Las incretinas son hormonas intestinales que contribuyen a la secreción de insulina cuando se ingiere glucosa. No tiene ningún efecto sobre las infusiones de glucosa intravenosa. Una hormona incretina como el péptido similar al glucagón (GLP-1) se estimula en cantidades variables según la cantidad de glucosa ingerida (dependiente de la glucosa). También suprime la secreción de glucagón y retrasa el vaciamiento gástrico. El GLP-1 también puede reducir el apetito y promover la pérdida de peso. La enzima dipeptidil peptidasa-4 o DPP-4 degrada el GLP-1 para que no tenga un efecto prolongado.
Las terapias basadas en incretinas para la diabetes mellitus ( diabetes del azúcar ) implican el uso de medicamentos que:
- Estimular la secreción de insulina en respuesta a la ingesta de glucosa de una manera similar a la incretina : miméticos de incretina o péptido similar al glucagón (GLP-1).
- Inhibir las enzimas (dipeptidil peptidasa-4 / DPP-4) que descomponen la incretina y moléculas relacionadas – inhibidores de DPP-4
Las terapias basadas en incretinas son más útiles en pacientes obesos. Se puede usar en combinación con otros agentes antidiabéticos orales como metformina y sulfonilurea .
Miméticos de incretina
¿Qué es un mimético de incretina?
También conocido como análogos del polipéptido similar al glucagón 1 (GLP-1), el primer análogo de GLP-1 se identificó originalmente en la saliva del lagarto monstruo de Gila.
Las incretinas como el GLP-1 son responsables de la estimulación de la secreción de insulina en respuesta a la ingesta de glucosa. La exenatida (sintética) y la liraglutida (recombinante) son análogos de GLP-1 que están aprobados como terapia complementaria con metformina o sulfonilureas para la diabetes tipo 2. La exenatida se administra por vía subcutánea dos veces al día dentro de 1 hora antes de una comida, mientras que la liraglutida se administra una vez al día independientemente de las comidas.
Acciones de la mimética de incretinas
Los análogos de GLP-1 mejoran la secreción de insulina mediada por glucosa y suprimen la liberación de glucagón después de las comidas. Al igual que las hormonas incretinas naturales , también puede causar pérdida del apetito y vaciamiento gástrico lento.
Efectos secundarios de los miméticos de incretina
Los efectos secundarios prominentes de los miméticos de incretinas son náuseas, vómitos y diarrea. Otros efectos secundarios incluyen hipoglucemia (más cuando se combina con sulfonilureas ), mareos, dolor de cabeza, dolor abdominal y dispepsia. Las náuseas generalmente disminuyen con el tratamiento continuo.
Los efectos secundarios graves incluyen pancreatitis aguda. Cualquier indicación de pancreatitis durante el tratamiento debe justificar la interrupción del tratamiento con análogos de GLP-1. La urticaria y la formación de anticuerpos anti-liraglutida también se observa con liraglutida .
Contraindicaciones de los miméticos de incretina
Una alergia conocida a esta familia de fármacos y un historial de pancreatitis son contraindicaciones para el uso de miméticos de incretina . Además, la liraglutida está contraindicada en pacientes con antecedentes familiares de cáncer de tiroides (carcinoma medular).
Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4)
¿Qué son los inhibidores de DPP-4?
Los inhibidores de DPP-4 son fármacos que inhiben la enzima que descompone la incretina y otras moléculas relacionadas. La sitagliptina y la saxagliptina son los inhibidores de DPP-4 aprobados actualmente. Los medicamentos se toman una vez al día.
Acciones de los inhibidores de DPP-4
Al inhibir la enzima DPP-4, hay un aumento en los niveles circulantes de incretinas (GLP-1 y GIP). Esto también conduce a un aumento en la capacidad de respuesta de la liberación de insulina a la glucosa y a una disminución de las concentraciones de glucagón. Los medicamentos conducen a niveles más bajos de glucosa en ayunas y reducen el aumento de glucosa en sangre después de las comidas.
Efectos secundarios de los inhibidores de DPP-4
Se han informado reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia, angioedema, erupción e incluso síndrome de Stevens-Johnson con el uso de inhibidores de DPP-4, más comúnmente con sitagliptina. Se ha observado elevación de enzimas hepáticas, pancreatitis aguda, estreñimiento, vómitos y dolor de cabeza con sitagliptina. Los episodios de hipoglucemia fueron raros con los inhibidores de DPP-4, pero en combinación con secretagogos de insulina, como las sulfonilureas , es más probable que ocurra. Los medicamentos también facilitaron la pérdida de peso. El tratamiento con saxagliptina se asoció con un aumento de la infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario y dolor de cabeza.
Contraindicaciones de los inhibidores de DPP-4
Los inhibidores de DPP-4 están contraindicados en pacientes con alergia conocida al fármaco, en diabetes tipo 1 y complicaciones diabéticas como cetoacidosis diabética.
