La mayoría de la energía en el cuerpo proviene de los carbohidratos. A través de la digestión y el metabolismo, los carbohidratos se descomponen en sustancias más simples como la glucosa, que pueden usarse para la producción de energía. A veces, cuando no hay suficientes carbohidratos, el cuerpo tiene que depender de las proteínas y las grasas para obtener energía. Estos nutrientes se descomponen primero en sustancias más simples y luego se convierten en glucosa por la acción de ciertas enzimas.

Definición de acidemia propiónica

La acidemia propiónica (AP) es una condición en la que hay una acumulación de ácido propiónico en el organismo. sangre. El ácido propiónico es un producto intermedio cuando los aminoácidos y los ácidos grasos se convierten en glucosa. La condición surge de la actividad anormal de la enzima propionil coenzima A carboxilasa (PCC) que finalmente permite que el ácido propiónico se acumule en la sangre. La acidenmia propiónica es una crisis metabólica inherente de aminoácidos y ácidos grasos que causa la muerte en los bebés durante la primera semana de vida. Aunque muchos casos no se documentan, la PA afecta a aproximadamente 1 de cada 35,000 recién nacidos cada año.

Fisiopatología de la acidemia propiónica

Proteína y grasa para la energía

Cuando los suministros de glucosa son bajos, como durante la inanición o en la diabetes mellitus , las fuentes no carbohidratadas como las proteínas y las grasas se usan para la producción de energía. Las proteínas y las grasas de los alimentos o las tiendas internas del cuerpo se descomponen en productos más simples: aminoácidos y ácidos grasos, respectivamente. Los aminoácidos y los ácidos grasos se degradan aún más para producir energía y liberar desechos nitrogenados que necesitan ser excretados del cuerpo.

Las grasas y las proteínas tienen otras funciones en el cuerpo aparte de ser una fuente de energía. La utilización de proteínas y grasas como fuentes de combustible conduce a la “pérdida” de órganos y la formación de cuerpos cetónicos, que pueden afectar la química sanguínea normal y el funcionamiento de los órganos. Para evitar el desgaste y otras consecuencias del uso de proteínas para la energía, es necesaria una ingesta adecuada de proteínas para compensar la pérdida y así mantener el equilibrio de nitrógeno en el cuerpo.

Lee mas:  Motilidad intestinal: movimiento de alimentos a través del intestino delgado

Propionil coenzima A carboxilasa

Para usa aminoácidos (proteínas) y ácidos grasos (grasas) como energía, su estructura debe ser alterada para que se vuelva químicamente similar a la glucosa. Estos compuestos tienen menos átomos de carbono que la glucosa. Para lograr esto, estos compuestos tienen que pasar por varios pasos. La propionil coenzima A carboxilasa cataliza un paso importante en esta adición de átomos de carbono.

Cuando la propionil coenzima A carboxilasa no está funcionando de manera óptima, las bacterias intestinales convierten proteínas y grasas parcialmente alteradas (propionil CoA) en ácido propiónico. Con el tiempo, el ácido propiónico comienza a acumularse en la sangre y conduce a la acidosis. La biotina, una vitamina del complejo B, también juega un papel en este proceso. Es un cofactor de varias enzimas carboxilasa, incluida la propionil coenzima A carboxilasa. Los defectos genéticos que impiden la utilización adecuada de la biotina pueden, por lo tanto, tener un impacto sobre la propionil coenzima A carboxilasa. También conducirá a la acidemia propiónica.

Se requiere biotina como cofactor para varias enzimas carboxilasa, incluida PCC. La receptividad hacia la biotina es un rasgo genético. Por lo tanto, una composición genética que prohíbe la utilización normal de biotina puede resultar en la presentación de AP, ya sea solo o en combinación con otros síntomas de deficiencia de carboxilasa.

Ácido propiónico en el cerebro

Una acumulación de ácidos en el sistema interfiere con el funcionamiento normal de casi todos los órganos del cuerpo, incluido el cerebro. Las áreas del cerebro responsables del movimiento y la comunicación (ganglios basales) se afectan severamente por los metabolitos ácidos. Varias teorías se han presentado para razonar la muerte selectiva de células ganglionares basales. Sin embargo, ninguna de estas hipótesis podría explicar suficientemente la sensibilidad específica de las células ganglionares basales hacia el ácido propiónico.

Causas de la Acidmia Propiónica

PCC Genes

Los genes, que codifican la enzima propionil CoA carboxilasa, tienen dos subunidades: PCCA y PCCB. Un defecto en cualquiera de estas formas causa un funcionamiento enzimático anormal. La acidemia propiónica es una enfermedad autosómica recesiva. Ambos padres portadores de una copia del gen PCCA o PCCB están en mayor riesgo de transmitir PA a sus hijos. Las personas que solo tienen una copia única del gen que causa la enfermedad no muestran ningún síntoma, pero se conocen como portadores. Por lo tanto, hay una probabilidad de uno en cuatro de que los hijos de portadores tengan este gen.

Lee mas:  Pérdida de pelo del cuero cabelludo - Causas de la calvicie en hombres y mujeres

Biotin Genes

La capacidad de respuesta genética hacia la biotina también constituye un importante factor de predisposición para la AP. En función de la respuesta a la biotina, la AP podría existir sola o en combinación con múltiples deficiencias de carboxilasa. Al ser una enfermedad genética, cada individuo presenta un grado diferente de severidad de los síntomas.

Alimentos ricos en proteínas

La ingesta de alimentos ricos en proteínas tiende a complicar los síntomas de la acidemia propiónica, pero no es una causa.

Síntomas de la acidemia propiónica

Debido al defecto, una dieta rica en proteínas en pacientes con acidemia propiónica se vuelve potencialmente mortal. Los ácidos grasos contribuyen a la enfermedad a un menor existente que las proteínas. Como la mayoría de las otras enfermedades metabólicas, la acidemia propiónica afecta de manera prominente las funciones cerebrales. Según el momento de presentación, la acidemia propiónica se clasifica como de inicio temprano o de inicio tardío.

Los recién nacidos afectados por acidemia propiónica generalmente presentan diferentes síntomas a medida que la enfermedad progresa. A menudo, la acidemia propiónica se presenta pocos días después del nacimiento, pero pocos bebés la enfrentan en algún momento de su infancia.

Los primeros síntomas de la acidemia propiónica incluyen comúnmente:

  • Poco apetito
  • Vómitos y deshidratación
  • Acidosis
  • Disminución del tono muscular
  • Letargo o somnolencia extrema

Si no se atiende, estos síntomas pueden agravarse en:

  • Insuficiencia respiratoria
  • Convulsiones
  • Edema cerebral
  • Accidente cerebrovascular
  • Coma

Cualquiera de Estos síntomas pueden convertirse inmediatamente en fatales, sin presentar signos claros de morbilidad.

En pocos casos de acidemia propiónica de inicio tardío, el paciente presenta efectos a largo plazo que incluyen:

  • Retraso en el desarrollo de la comunicación y las habilidades motoras
  • Retraso mental con dificultades de aprendizaje
  • Crecimiento insuficiente y baja estatura
  • Tono muscular rígido (espasticidad)
  • Movimientos involuntarios anormales (distonía)
  • Pérdida de la visión

D El hecho asociado a la acidemia propiónica se debe principalmente al daño cerebral. Aunque la mayoría de los bebés afectados por acidemia propiónica no sobreviven más allá del primer año de vida, pocos individuos no muestran ningún síntoma y se diagnostican solo mediante análisis genéticos.

Diagnóstico de acidemia propiónica

La baja frecuencia y la presentación inespecífica hacer el diagnóstico de acidemia propiónica difícil. Algunas pruebas comunes para dignificar la acidemia propiónica incluyen:

  • Altos niveles de ácido propiónico en la sangre
  • Presencia de cetonas en la orina
  • Concentración de diferentes aminoácidos en la sangre
  • Alta concentración de glicina en la sangre [19659026] Bajo conteo de plaquetas y glóbulos blancos

Como es una enfermedad hereditaria, la transmisión de la enfermedad debe examinarse con cuidado tanto en las familias paternas como en las madres. La composición genética de los hermanos también podría ayudar a predecir la ocurrencia de PA.

Lee mas:  14 errores comunes que están matando a su metabolismo

Las mujeres embarazadas pueden analizarse mediante muestreo de vellosidades coriónicas o amniocentesis.

Diagnóstico diferencial de acidemia propiónica

La acidemia propiónica presenta una variedad de síntomas inespecíficos. Para descartar la posibilidad de acidemia propiónica, se realizan pruebas para otras enfermedades que presentan síntomas similares. Estas enfermedades incluyen:

  • Otras acidurias o deficiencias de carboxilasa que podrían aumentar la acumulación de ácido en sangre.
  • Desórdenes de carbohidratos u otros trastornos del metabolismo que podrían interferir con la ingesta y asimilación de proteínas.
  • Trastornos del cerebro que podrían precipitar el movimiento y la comunicación anormalidades como encefalopatía, meningitis, apoplejía y hemorragia intracraneal.
  • Las enfermedades de la sangre y el corazón, como la anemia de células falciformes, la trombocitopenia, la enfermedad cardíaca vianótica, reducen el nivel de oxígeno en la sangre. Estas enfermedades están presentes en el momento del nacimiento (congénito) y es una causa principal de muerte inmediatamente después del nacimiento.

Tratamiento de acidemia propiónica

No existe una cura para la acidemia propiónica ya que es una enfermedad genética. Sin embargo, puede manejarse bien con cambios en la dieta.

Alimentos que se deben evitar

  • Las restricciones dietéticas ofrecen alivio inmediato y revierten con éxito los síntomas asociados con la acidemia propiónica.
  • Dieta restringida en proteínas (1,5 a 2 mg / kg / día ) usualmente es útil. Los dietistas metabólicos deben controlar la ingesta regular de alimentos.
  • Se deben administrar alimentos ricos en carbohidratos para evitar la descomposición de proteínas.
  • Los individuos afectados por acidemia propiónica deben alimentarse varias veces al día para superar la debilidad

Suplementos

  • L El suplemento de carnitina (100 mg / día) neutraliza los metabolitos que se acumulan con una dieta baja en proteínas. Luego puede ser enrojecimiento en la orina
  • En caso de falta de respuesta genética a la biotina, tomar un suplemento de biotina (10 mg / día) y restringir la ingesta de isoleucina, valina, treoína y metionina resulta eficaz.
  • Administración de glucosa intravenosa también ayuda a prevenir la degradación de proteínas y grasas.
  • El trasplante hepático es un tratamiento opcional disponible ya que la enzima deficiente o defectuosa, propionil coenzima A carboxilasa, es una enzima hepática.

Otras medidas de tratamiento

  • Antibióticos, como neomicina y metronidazol, se sugieren para las bacterias intestinales que producen ácido propiónico.
  • Se puede requerir diálisis en casos extremos.
  • Otros signos relacionados de deshidratación, vómitos y convulsiones podrían tratarse con medicamentos adecuados.

Referencias : [19659077] http://ghr.nlm.nih.gov/condition/propionic-acidemia

http://emedicine.medscape.com/article/1161910-overview