Definición de neurosarcoidosis
La sarcoidosis es una afección en la que las células inflamatorias del cuerpo están activas y se agrupan como si hubiera una infección a pesar de la ausencia de cualquier microbio. Es esencialmente una condición en la que la respuesta inflamatoria, que está destinada a proteger al cuerpo de lesiones, está activa en todo el sistema sin razón aparente. Cuando esta afección afecta el tejido del sistema nervioso, el cerebro, la médula espinal y los nervios, se conoce como neurosarcoidosis . Las lesiones conocidas como granulomas se forman en el cerebro y los nervios.
Incidencia de neurosarcoidosis
Se desconoce la causa de la neurosarcoidosis. Sin embargo, es más probable que aparezca en personas que han tenido una enfermedad infecciosa reciente. La sarcoidosis afecta a 30 de cada 100.000 personas cada año, pero solo del 5 al 15% desarrolla manifestaciones neurológicas. Aunque la neurosarcoidosis es más probable en adultos, especialmente en el grupo de edad de 40 a 50 años, a veces también afecta a los niños. En ocasiones se resuelve de forma espontánea, pero la neurosarcoidosis típica se presenta como un trastorno progresivo que puede ser fatal.
Fisiopatología de la neurosarcoidosis
El sistema inmune
La defensa inmunológica del cuerpo es un sistema bien coordinado. Las células atacan y destruyen los agentes extraños que ingresan al cuerpo. Los productos químicos desencadenan la inflamación para proteger al cuerpo contra lesiones y reclutar células inmunes al sitio de la amenaza. Ciertas etiquetas de proteínas conocidas como anticuerpos permiten que las células del cuerpo se dirijan rápidamente a cualquier invasor y lo destruyan. Una vez que se neutraliza la amenaza, el sistema inmunológico del cuerpo apaga la respuesta exacerbada y permanece en un estado de preparación para la siguiente amenaza. Incluso después de que pasa la amenaza, los anticuerpos del cuerpo que se desarrollaron contra el antígeno específico del microbio, permanecen en la circulación durante años o incluso durante toda la vida. Esta es una forma de protección contra futuros ataques.
Granulomas
A veces, el sistema inmunológico no se “apaga” después de neutralizar la amenaza o se inicia incluso sin ninguna amenaza. Se desconoce la razón exacta por la que esto puede ocurrir. Cuando la respuesta inmune no se controla, puede causar inflamación en todo el cuerpo. En la sarcoidosis, grandes cantidades de células inmunitarias comienzan a agruparse en un sitio específico para formar un granuloma. Estos granulomas pueden estar presentes en cualquier parte del cuerpo. Es más probable en los vasos linfáticos de órganos que están expuestos regularmente al ambiente externo como los pulmones, pero también puede aparecer en otros órganos como riñón, hígado, bazo y huesos. La neurosarcoidosis es la presencia de estos granulomas en el tejido neural como el del cerebro, la médula espinal y diferentes nervios periféricos que van desde la médula espinal a diversas partes del cuerpo. Los granulomas provocan lesiones o compresión nerviosa que provocan alteraciones en la función nerviosa. Sin embargo, con el tiempo, las manifestaciones de la neurosarcoidosis se generalizan.
Músculos y nervios
Los nervios transmiten señales entre el sistema nervioso central (cerebro y médula espinal) y diferentes partes del cuerpo. Algunos de estos nervios transmiten información sobre las sensaciones: los nervios sensoriales. Otros envían señales para controlar diferentes músculos del cuerpo: los nervios motores. Aunque la neuroscarcoidosis afecta a los nervios, los granulomas también pueden afectar al tejido muscular y, por tanto, pueden presentarse con una combinación de síntomas musculares y nerviosos. Esto se conoce como miopatía (disfunción muscular) y neuropatía (enfermedad de los nervios). A veces es el músculo en sí el que se ve afectado, pero debido al proceso inflamatorio, los nervios que se conectan a él o que se encuentran cerca de él también se ven afectados.
Causas de la neurosarcoidosis
Aunque se desconoce la etiología de la sarcoidosis, generalmente se considera que la causa principal es una respuesta inmune exagerada. La mayor respuesta posiblemente sea el resultado de:
- Presencia prolongada de antígeno que desencadena una respuesta inmune.
- Incapacidad de la respuesta inmune para apagarse después de la remoción de un cuerpo extraño
- Anormalidad en los genes que regulan la respuesta inmune.
Infección
Las células infectadas liberan sustancias químicas que provocan la maduración de los linfocitos, un tipo de célula inmunitaria. Durante esta maduración, las células se comunican entre sí a través de mecanismos de contacto de célula a célula, se agrupan y se convierten en granulomas.
Tejido dañado
Cuando las células inmunitarias, como los fagocitos, se vuelven hiperactivas, comienzan a dañar los tejidos del cuerpo. Luego, los tejidos dañados albergan linfocitos que conducen a la formación de nódulos de granuloma sarcoide.
Anticuerpos
Los anticuerpos desarrollados a partir de infecciones pasadas pueden volverse excesivos en el sistema. Aunque estos anticuerpos no están relacionados con la patogenia de la neurosarcoidosis, sugiere un estado de respuesta inmunitaria intensificada que favorece el desarrollo de granulomas.
Género
Las mujeres tienen un riesgo ligeramente mayor de desarrollar neurosarcoidosis en comparación con los hombres.
Genética
Es más probable que una predisposición genética a una sensibilidad extrema o una inmunidad exagerada contribuya al desarrollo de la neurosarcoidosis.
Síntomas de la neurosarcoidosis
La neurosarcoidosis es fácil de identificar en un paciente que se sabe que tiene sarcoidosis. Sin embargo, cuando los síntomas aparecen repentinamente, primero se sospechan otras afecciones de los nervios. Los síntomas de la neurosarcoidosis se pueden discutir ampliamente según la cantidad de nervios y los tipos de nervios afectados.
Mononeuropatía
Cuando la formación de granulomas afecta las funciones de un solo nervio, se denomina mononeuropatía. La neurosarcoidosis a menudo afecta el nervio facial y causa debilidad en un lado de la cara, lo que se conoce como parálisis de Bell. A veces hay una fase aguda de fiebre, inflamación de las glándulas parótidas y parálisis del nervio facial llamado síndrome de Heerfordt.
- Debilidad de los músculos de la mandíbula y contracciones musculares.
- Pérdida de la vista o defectos en la percepción visual.
- Deterioro del gusto y el olfato
- Sordera neurosensorial (“sordera cerebral”), tinnitus y vértigo
- Movimientos involuntarios de la lengua que causan anomalías en el habla y problemas para tragar.
Neuropatías multifocales
Dependiendo de la distribución de los granulomas, los nervios en diferentes regiones se ven afectados simultánea o secuencialmente. Sin embargo, la participación del sistema nervioso central causa interferencia con casi todas las funciones principales del cerebro y sus nervios craneales. Algunos efectos comunes incluyen:
- Convulsiones (a menudo el primer síntoma de SN)
- Cambios en los ciclos rítmicos, incluidos el sueño, los hábitos alimenticios, la menstruación, las funciones cardíacas y la respiración.
- Pérdida de memoria (amnesia), tanto a corto como a largo plazo; demencia (olvido)
- Confusiones y pérdida de juicio o capacidad para tomar decisiones.
- Meningitis, hidrocefalia o infarto cerebral (accidente cerebrovascular)
- Varias enfermedades neuroendocrinas como diabetes y obesidad
- Coma y muerte súbita
Neuropatías periféricas
Cuando el funcionamiento de los nervios periféricos se ve afectado, se conoce como neuropatía periférica. Se podría clasificar como neuropatía sensorial o motora dependiendo de si involucra los nervios de la sensación o el control muscular respectivamente. Mientras que la neuropatía sensorial causa entumecimiento, pérdida de sensibilidad o sensaciones anormales, la neuropatía motora conduce a inmovilidad o reducción de movimientos.
Los síntomas de la neuropatía sensorial incluyen:
- Sensación de hormigueo
- Entumecimiento
- Dolor insoportable en la espalda baja y el pecho
Los síntomas de la neuropatía motora incluyen:
- Debilidad muscular general
- Articulaciones inmóviles
Las neuropatías periféricas se desarrollan progresivamente. Inicialmente afecta áreas distales del cuerpo como las extremidades y progresa gradualmente a regiones proximales. A menudo se presenta como pérdida de la vaina de mielina de los axones de los nervios periféricos.
Estos síntomas pueden variar de agudos a crónicos según la etapa de progresión de la neurosarcoidosis.
Diagnóstico de neurosarcoidosis
Los pacientes con sarcoidosis preexistente son más fáciles de diagnosticar de neurosarcoidosis, si presentan algún síntoma neurológico. Sin embargo, el diagnóstico se vuelve un desafío en casos de enfermedades previamente activas donde descartar otras posibles razones sirve como la única esperanza de diagnosticar la neurosarcoidosis. Las posibles características de diagnóstico incluyen:
- Debilidad en las partes distales del cuerpo (polineuropatía difusa)
- Percepción sensorial fina alterada como vibraciones junto con un dolor inmenso (neuropatía de fibras pequeñas)
- Sensibilidad muscular, especialmente en los extremos distales (miopatía)
- Parálisis del nervio facial que muestra efecto unilateral o bilateral (neuropatías focales)
- Defectos de visión (atrofia óptica)
- Debilidad y pérdida sensorial en las extremidades inferiores, incluida la región anal (polirradiculopatía)
Se realizan varios análisis de sangre que incluyen:
- Recuento completo de células sanguíneas (CBC) o velocidad de sedimentación globular (VSG) para garantizar la presencia de infección
- Niveles de azúcar en sangre para excluir diabetes mellitus
- Concentración de vitamina B-12
- Presencia de toxinas
- Niveles de urea y creatinina y pruebas de función hepática para descartar cualquier defecto en el metabolismo.
Aunque el líquido cefalorraquídeo (LCR) generalmente no se ve afectado, pocos casos positivos de neurosarcoidosis informan la presencia de anticuerpos anti-Ma2 en el LCR. Se debe realizar una evaluación funcional de las hormonas neuroendocrinas, para descartar cualquier daño al eje hipotálamo-hipofisario.
Las radiografías, resonancias magnéticas y PET son útiles para detectar la ubicación de los granulomas sarcoides. Mientras que los estudios de conducción nerviosa y potenciales evocados proporcionan una idea del estado funcional de un nervio, la electromiografía ayuda a comprender los músculos. En conjunto, ayudan a evaluar el funcionamiento adecuado del sistema nervioso.
Para el diagnóstico definitivo de neurosarcoidosis, la biopsia de nervios y músculos es el mejor método. Sin embargo, en pacientes no sintomáticos, la presencia de granuloma no da fe del desarrollo de neurosarcoidosis. Histológicamente, la presencia de granuloma, degeneración axonal o pérdida de mielina indica neurosarcoidosis.
Diagnóstico diferencial de neurosarcoidosis
La siguiente enfermedad puede presentarse con síntomas similares a la neurosarcoidosis:
- Tumores cerebrales
- Todo tipo de miopatías
- Sustancias tóxicas, incluidas las drogas y el alcohol.
- Neuropatías asociadas con cánceres
- Esclerosis múltiple
- Meningitis y neurosífilis
- Trastornos inflamatorios del cerebro.
- Deficiencia de vitamina B-12
Aunque la neurosarcoidosis rara vez afecta a los niños, las anomalías visuales pueden ser los primeros síntomas en los niños. La afectación del tronco encefálico a menudo hace que la neurosarcoidosis sea fatal.
Tratamiento de la neurosarcoidosis
La neurosarcoidosis presenta un amplio espectro de síntomas. Puede resolverse espontáneamente o requerir un tratamiento a largo plazo. Dado que la neurosarcoidosis se desarrolla debido a respuestas inmunitarias incontroladas, los inmunosupresores suelen ser el medicamento de elección.
- Se pueden usar inmunosupresores que incluyen metilprednisolona, ciclosporina, metotraxato o ciclofosfamida dependiendo de la duración del uso, la respuesta individual y la gravedad de los efectos secundarios asociados.
- Se informa que la terapia con inmunoglobulina intravenosa alivia ciertos síntomas neuropáticos. Por lo general, se recomienda como un enfoque compensatorio de la terapia inmunosupresora convencional.
- Las dosis bajas de radiación también son beneficiosas en casos de neurosarcoidosis.
- La eliminación de lesiones en el cerebro no suele resultar beneficiosa y solo se considera en condiciones extremas.
Es posible que se requieran medicamentos adicionales para el tratamiento y manejo de otros síntomas y disfunción nerviosa como resultado de la neurosarcoidosis. Los síntomas de neurosarcoidosis severos o progresivos a menudo requieren tratamiento durante períodos más prolongados para desaparecer por completo.
