La hormona del crecimiento, como su nombre indica, es responsable del crecimiento de todos los tejidos del cuerpo. Se produce en el lóbulo anterior de la glándula pituitaria, una pequeña glándula en forma de guisante en la base del cráneo. La glándula pituitaria se conoce comúnmente como la glándula maestra porque secreta varias hormonas que tienen una amplia gama de efectos, ya sea directamente sobre los tejidos o actuando sobre otras glándulas endocrinas. Normalmente, el nivel de la hormona del crecimiento en el cuerpo está regulado por la hormona liberadora de hiponálax gonadotropina (GNRH) del hipotálamo y la somastatina de otros órganos, como el páncreas. Estas hormonas actúan sobre la glándula pituitaria para estimular la producción y secreción de la hormona del crecimiento. A veces la regulación se interrumpe o la enfermedad dentro de la glándula pituitaria conduce a la secreción excesiva de la hormona del crecimiento. Cuando hay un exceso de hormona de crecimiento, provoca un "sobrecrecimiento" de los tejidos del cuerpo. En adultos esto se conoce como acromegalia mientras que en los niños lleva a gigantismo.

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¿Qué es la acromegalia?

La acromegalia es un trastorno del crecimiento causado por la secreción de cantidades excesivas de hormona de crecimiento (GH) de la glándula pituitaria . Las características son un "crecimiento excesivo" de los tejidos del cuerpo que se presenta de forma ligeramente diferente en adultos y niños. Esto se debe en gran medida al hecho de que las placas epifisarias de los huesos aún no están fusionadas en los niños y el sobrecrecimiento de los tejidos conduce a gigantismo. Los efectos en los adultos también se manifiestan de algún modo limitados por la fusión de las placas epifisarias que impide que los huesos crezcan más en longitud. La acromegalia no es una afección común y la mayoría de los casos se diagnostican en el grupo de edad de 40 a 45 años. Gigantismo es aún menos común. Ambas condiciones no tienen predilección por cualquier raza o género, lo que significa que ocurre con tanta frecuencia en hombres y mujeres de todas las razas.

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Fisiopatología

Como se mencionó anteriormente, el lóbulo anterior de la glándula pituitaria, a veces simplemente se denomina la pituitaria anterior, es responsable de producir y secretar la hormona de crecimiento (GH). La secreción de GH por la hipófisis está a su vez controlada por dos factores principales:

  1. Hormona liberadora de gonadotropina hipotalámica (GHRH) secretada por el hipotálamo. Cuanto más altos sean los niveles de GHRH, más se secretará la hormona de crecimiento.
  2. Somatostatina que es secretada por muchos tejidos como el páncreas y tiene una retroalimentación negativa sobre la secreción de GH. Esto significa que cuanto más altos sean los niveles de hormona de crecimiento circulante, menos somastatina se libera y viceversa.

La hormona del crecimiento liberada en el torrente sanguíneo estimula el factor de crecimiento similar a insulina 1 (IGF-1) que también se conoce como somatomedina. Esta producción de IGF-1 ocurre en varios tejidos del cuerpo, pero principalmente en el hígado. Es este IGF-1 el que causa los efectos de promoción del crecimiento de la hormona del crecimiento. A veces no son los altos niveles de la hormona del crecimiento los que aumentan los niveles de IGF-1. En cambio, los altos niveles de IGF-1 están presentes sin el aumento asociado de los niveles de GH. Esto también se observa con la producción endógena de proteína de unión a IGF que prolonga la vida media de IGF-1.

El aumento de los niveles sanguíneos de GH / IGF-1 provoca un aumento del crecimiento acral (crecimiento de las extremidades / tejidos periféricos) que conduce a hinchazón de los tejidos blandos y agrandamiento anormal de la mandíbula, los huesos faciales, la lengua, los músculos del corazón y otros órganos, así como las manos y los pies. Es importante señalar que esta ampliación no es lo mismo que el alargamiento anormal de los huesos como se ve en el gigantismo porque la fusión de las placas epifisarias en los adultos impide un mayor alargamiento de estos huesos.

Causas y tipos de acromegalia [19659003] La acromegalia puede ser dependiente de GHRH o independiente de GHRH.

Acromegalia dependiente de GHRH

La producción excesiva de GHRH desde el hipotálamo estimula los somatotropos (células responsables de la producción de GH) de la pituitaria anterior. Aunque esto aumenta la producción de GH, no tiene un efecto negativo en GHRH. Por lo tanto, los niveles de GHRH permanecen altos a pesar de los niveles elevados de GH. Las principales causas de la sobreproducción de GHRH son los tumores hipotalámicos y la producción ectópica de GHRH de otros tumores como el páncreas, el riñón o los pulmones.

Acromegalia independiente de GHRH

En estos casos, la mayor producción de GH actúa como una retroalimentación negativa para La producción de GHRH y posteriormente la producción de GHRH del hipotálamo se suprime. A pesar de los bajos niveles de GHRH, persisten los niveles más altos de lo normal de la hormona del crecimiento. En más del 95% de los casos, la causa de la acromegalia independiente de GNRH es un crecimiento en la glándula pituitaria conocido como adenoma pituitario . Puede ser un macroadenoma (> 1 cm) o microadenoma (<1 cm). Los macroadenomas representan el 80% de los adenomas pituitarios mientras que el microadenoma está presente en el 20% restante de los casos. En raras ocasiones, la producción ectópica de GH de otros cánceres como una malignidad en el páncreas o el pulmón también puede causar este tipo de acromegalia.

Signos y síntomas

Los síntomas debidos a niveles excesivos de IGF-1 y / o GH incluyen:

  • Extremidades agrandadas
  • Mandíbula agrandada y protuberante (macrognatia y prognatismo)
  • Lengua agrandada (macroglosia)
  • Hinchazón de tejidos blandos
  • Hiperhidrosis: sudoración excesiva
  • Rasgos faciales toscos, engrosamiento del hueso nasal y protuberancia frontal.
La imagen a continuación ilustra los rasgos faciales característicos de la acromegalia. Tome nota de las características faciales gruesas discutidas anteriormente.

Imagen de Wikimedia Commons.

La mano de un paciente con acromegalia masculina (derecha) en comparación con un varón normal (izquierda). Tome nota del engrosamiento e hinchazón del tejido a pesar de la similitud en la longitud.

Imagen de Wikimedia Commons.

Pueden presentarse otras afecciones con acromegalia, que incluyen:

  • Apnea obstructiva del sueño debido a la inflamación de los tejidos laríngeos y faríngeos.
  • Mayor riesgo de diabetes mellitus, hipertensión y eventos cardiovasculares.
  • Aumento de los niveles sanguíneos de fosfato, calcio y colesterol.
  • Cardiomiopatía debida a la dilatación del músculo cardíaco que puede provocar insuficiencia cardíaca.
  • Mayor riesgo de desarrollar pólipos colónicos y adenocarcinoma de colon .

Se pueden observar síntomas adicionales debido a los efectos masivos locales de los tumores pituitarios. Estos síntomas dependen del tamaño del tumor y pueden variar, pero pueden incluir:

  • Cefaleas leves
  • Defectos del campo visual como hemianopsia bitemporal causada por la presión sobre el chasis óptico.
  • Hiperprolactinemia ( niveles altos de prolactina) pueden ocurrir cuando el tumor daña la glándula pituitaria.
  • Deficiencias de otras hormonas como hormonas suprarrenales, hormonas sexuales y hormona tiroidea.

Diagnóstico

Niveles de la hormona del crecimiento sanguíneo

Valores aleatorios de la hormona del crecimiento no proporcionará una confirmación de diagnóstico de acromegalia. Después de analizar los niveles iniciales de la hormona de crecimiento, la glucosa se administra en dosis de 75 mg o 100 mg, luego de lo cual se toman mediciones del nivel de la hormona del crecimiento a los 30, 60, 90 y 120 minutos. Los pacientes con acromegalia no pueden suprimir la concentración de hormona de crecimiento inferior a 2 ng / dl después de una dosis de 75 mg de glucosa.

Niveles de IGF-1 en sangre

La estimación de los niveles de IGF-1 es útil para detectar casos de acromegalia en un gran grupo de población y también para estimar la eficacia del tratamiento. Los niveles sanguíneos de la proteína 3 de unión a IGF (IGFBP-3) son elevados en la acromegalia y pueden ayudar con el diagnóstico.

Otros niveles de hormona

La medición de los niveles de hormonas suprarrenales, tiroideas y gonadales también ayudará con la evaluación pero por sí solo no son concluyentes de la acromegalia.

Estudios de imágenes

Estas investigaciones están indicadas solo después de que se haya realizado la confirmación bioquímica. Una MRI es más sensible que una tomografía computarizada en estos casos. La IRM muestra los detalles de las estructuras circundantes, como el seno cavernoso y el quiasma óptico. Una tomografía computarizada de otras partes del cuerpo ayuda a diagnosticar la producción ectópica de GH / IGF-1, como los tumores pancreáticos, suprarrenales, ováricos y el carcinoma broncógeno.

Tratamiento

El objetivo del tratamiento es mantener la GH e IGF normales -1 niveles. La condición se trata manteniendo los niveles de GH a menos de 2 ng / dl mediante el método de radioinmunoanálisis y los niveles de IGF-1 dentro de un rango normal. Dado que la mayoría de los casos de acromegalia están asociados con un adenoma hipofisario u otros tumores, existe un enfoque multimodal para el tratamiento.
La cirugía es el tratamiento de primera línea seguido del tratamiento médico (uso de medicamentos) y la radioterapia en casos refractarios. [19659014] Cirugía

Este es el tratamiento de primera línea en la mayoría de los casos. La hipofisectomía transesfenoidal es el procedimiento de elección. Tiene la doble ventaja de mejorar rápidamente los síntomas causados ​​por el efecto de masa del tumor y la reducción significativa de las concentraciones de GH / IGF-I. La remisión depende de factores tales como el tamaño inicial del tumor y el nivel inicial de GH.

Medicación

La somatostatina y los análogos de dopamina y los antagonistas del receptor de GH (bloqueadores) están indicados después de que la cirugía no produce los resultados deseados.

  • La bromocriptina es un análogo de la dopamina y puede reducir los niveles de IGF-1 a menos de 5 ng / dl en aproximadamente el 20% de los casos.
  • La cabergolina también es un agonista de la dopamina que es eficaz en comparación con bromocriptina.
  • Octreotide es un análogo de la somatostatina que reduce los niveles de GH a menos de 5 ng / dl en el 65% de los pacientes y menos de 2 ng / dl en el 40% de los pacientes.
  • Pegvisomant es un antagonista del receptor de GH que puede normalizar los niveles de IGF-I en la mayoría de los pacientes con acromegalia.