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Medicamentos antimicóticos: medicamentos para infecciones micóticas profundas y cutáneas

por Dr. Kylie López, MD, MSCR
Publicada: Ultima actualización en

Tipos de antifúngicos

Los fármacos antimicóticos se pueden dividir en general en medicamentos para las infecciones micóticas sistémicas y superficiales . Los fármacos sistémicos se utilizan para infecciones más profundas a las que solo pueden llegar los fármacos que viajan por el torrente sanguíneo. No hay un sitio específico al que se dirija, sino que la distribución es esencialmente a través de todo el cuerpo. Los medicamentos para las infecciones fúngicas sistémicas (profundas) incluyen:

  • Anfotericina B
  • Flucitosina
  • Azoles
  • Equinocandinas

Los medicamentos para las infecciones micóticas superficiales incluyen medicamentos tanto orales como tópicos. Estos medicamentos se desarrollan principalmente para las infecciones fúngicas de la piel y el tejido que se encuentra debajo (subcutáneo). Los medicamentos orales se encuentran principalmente en forma de tabletas y cápsulas que se toman por la boca, viajan a través del torrente sanguíneo y llegan a la piel para atacar estas infecciones. Las aplicaciones tópicas incluyen cremas, ungüentos, lociones y geles.

  • Los medicamentos orales incluyen medicamentos como terbinafina y griseofulvina.
  • Los medicamentos tópicos incluyen nistatina, azoles tópicos, alilaminas tópicas y otros fármacos tópicos.

 

Fármacos antimicóticos sistémicos

Anfotericina B

La anfotericina B es uno de los medicamentos antimicóticos con el espectro de acción más amplio. Mata a los hongos al alterar la permeabilidad de la membrana celular del hongo al unirse al ergosterol. El ergosterol es el esterol predominante en la membrana fúngica. Es el fármaco más importante para el tratamiento de casi todas las infecciones fúngicas potencialmente mortales. Es útil en infecciones sistémicas graves causadas por hongos como Candida albicans , Cryptococcus , Histoplasma , Blastomyces , Coccidioides y Aspergillus .

La anfotericina B generalmente se administra mediante infusión intravenosa lenta. Es ineficaz por vía oral en la mayoría de las infecciones por hongos, excepto en las infecciones por hongos que afectan al tracto gastrointestinal. La cantidad de fármaco que llega al sistema nervioso central (SNC) es mínima después de las inyecciones intravenosas y estos fármacos se pueden administrar directamente en el líquido cefalorraquídeo (por vía intratecal) para tratar las infecciones fúngicas del SNC. Este enfoque se tolera menos y se utiliza con menos frecuencia en la actualidad. También se puede usar tópicamente como irrigación de la vejiga en infecciones de la vejiga urinaria, como inyecciones locales directas en infecciones fúngicas de las cavidades articulares o en infecciones fúngicas de los ojos.

Reacciones adversas

La administración de anfotericina B a menudo se asocia a reacciones relacionadas con la infusión que consisten en fiebre con escalofríos, vómitos e hipotensión. El uso de anfotericina B a menudo está limitado por la toxicidad renal acumulativa dependiente de la dosis. La toxicidad renal a veces se asocia con anemia. Actualmente se encuentran disponibles preparaciones liposomales de anfotericina B que son menos tóxicas para los riñones, pero son mucho más caras que las preparaciones habituales. La anfotericina B se reemplaza con mayor frecuencia por medicamentos más nuevos y más seguros como resultado de una toxicidad renal importante.

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Flucitosina

La flucitosina es un fármaco antimicótico oral con un espectro de acción limitado. Es activo contra cándida y criptococo. La flucitosina es convertida por las células fúngicas en un metabolito que interfiere con la síntesis de ADN y ARN de los hongos. La mayoría de los hongos desarrollan resistencia a la flucitosina si se usan solos. El medicamento se usa con menos frecuencia en la actualidad y siempre se usa en combinación con medicamentos como la anfotericina B para prevenir el desarrollo de resistencias. La flucitosina puede alcanzar una concentración excelente en el SNC y, por lo tanto, se utiliza en combinación con anfotericina B o azoles en infecciones del SNC como la meningitis por criptococo o candidiasis.

Efectos adversos
Los efectos adversos de la flucitosina dan como resultado la formación de 5-fluorouracilo que tiene actividad anticancerígena. Los efectos secundarios incluyen toxicidad de la médula ósea como anemia, leucopenia y enzimas hepáticas elevadas. La toxicidad es más pronunciada en pacientes con sida y aquellos con insuficiencia renal.

Azoles

Los azoles representan una clase de fármacos antimicóticos en continua expansión que ejercen su acción mediante la inhibición de la síntesis de ergosterol en la pared celular de los hongos. Los azoles son actualmente los medicamentos antimicóticos más populares. Los azoles generalmente tienen un amplio espectro de acción. Puede contra dermatofitos (hongos de la piel excluyendo levaduras), especies de Candida , Cryptococcus , Aspergillus , Histoplasma y Blastomyces . Ketoconazol, miconazol, clotrimazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol y posaconazol son algunos de los azoles importantes en uso clínico. Algunos de los azoles más nuevos también son útiles en infecciones fúngicas potencialmente mortales y están reemplazando lentamente a la anfotericina B.

El itraconazol, fluconazol, voriconazol y posaconazol se usan solo por vía sistémica, mientras que otros azoles se usan principalmente solo por vía tópica. En general, se sabe que los azoles causan insuficiencia hepática leve e interacciones medicamentosas.

  • El ketoconazol puede inhibir la síntesis de esteroides en el cuerpo a diferencia de otros azoles y se asocia con una incidencia considerablemente mayor de efectos secundarios que otros azoles cuando se toma por vía sistémica. El uso de ketoconazol en la actualidad se limita principalmente a indicaciones tópicas.
  • El itraconazol es a menudo el tratamiento preferido en la tiña (infecciones por dermatofitos como tinea pedis), candidiasis mucocutánea y en infecciones graves causadas por histoplasma, blastomyces y sporothrix. También es útil en la neutropenia febril que no responde a los fármacos antibacterianos. El itraconazol puede provocar un aumento de las enzimas hepáticas y provocar interacciones farmacológicas. El itraconazol se administra por vía intravenosa u oral con los alimentos.
  • El fluconazol tiene una excelente penetración en el SNC en comparación con el itraconazol y es útil en las infecciones fúngicas del SNC como la meningitis criptocócica y coccidioidea. Otros usos del fluconazol incluyen candidiasis mucocutánea e infecciones por tiña. El fluconazol también es útil en la prevención contra las infecciones fúngicas en personas de alto riesgo, como los pacientes con SIDA CD4 + extremadamente bajos. El fluconazol es el más seguro entre los azoles. Tiene el menor efecto tóxico en el hígado y provoca interacciones farmacológicas mínimas. Ocasionalmente puede provocar caída del cabello, sequedad de boca y debilidad muscular. El fluconazol está disponible para uso oral o intravenoso.
  • El voriconazol se considera el fármaco de elección en la aspergilosis y es activo contra varias especies de cándida. Los efectos adversos del voriconazol incluyen visión borrosa temporal y anomalías en la visión del color durante la infusión intravenosa, erupciones cutáneas, posibles interacciones medicamentosas y hepatotoxicidad. El voriconazol también está disponible para uso oral e intravenoso.
  • El posaconazol tiene uno de los espectros más amplios entre los azoles. Es útil en infecciones de la mayoría de las especies de cándida, mucor y aspergillus. También es útil en la prevención de infecciones fúngicas en individuos gravemente inmunosuprimidos. El posaconazol está disponible solo como una formulación líquida oral que se toma con comidas ricas en grasas.
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Equinocandinas

La caspofungina, anidulafungina y micafungina son equinocandinas actualmente disponibles. Las equinocandinas inhiben una enzima llamada 1,3-glucano sintasa que es fundamental para la síntesis de la pared celular en los hongos. Las equinocandinas actualmente en uso están disponibles solo para uso intravenoso. Es muy eficaz contra cándida y aspergillus. Las equinocandinas son útiles en infecciones sistémicas por diferentes especies de cándida y en infecciones invasivas por aspergillus. Las equinocandinas son las más seguras entre los agentes antifúngicos y se asocian con una toxicidad mínima como enrojecimiento y trastornos gastrointestinales menores.

Fármacos antimicóticos orales superficiales

Existen varios medicamentos antimicóticos orales para tratar las infecciones micóticas superficiales. Algunos de estos medicamentos como la griseofulvina y la terbinafina solo están indicados para infecciones superficiales. Otros medicamentos como los azoles también se usan para infecciones sistémicas (profundas). Los azoles como fluconazol o itraconazol en particular pueden usarse para tratar infecciones superficiales por cándida o infecciones por dermatofitos con buenos resultados.

Griseofulvina

La griseofulvina tiene actividad solo contra dermatofitos y es útil solo en infecciones por tiña. Se administra por vía oral y su absorción es mejor cuando se toma con comida grasosa. Los efectos adversos de la griseofulvina incluyen reacciones alérgicas y hepatitis y también puede causar interacciones medicamentosas con medicamentos como la warfarina. La griseofulvina se usa con menos frecuencia en la actualidad debido a los efectos secundarios y la necesidad de una terapia prolongada para una respuesta adecuada al tratamiento. Se prefiere la terbinafina o los azoles (tópicos u orales) a la griseofulvina para el tratamiento de la infección por tiña.

Terbinafina

La terbinafina es un derivado de la alilamina disponible para uso oral en infecciones por dermatofitos, incluidas las infecciones fúngicas de las uñas de alta resistencia (onicomicosis). La terbinafina mata los hongos al inhibir la síntesis de ergosterol. Es más eficaz que los azoles o la griseofulvina en la onicomicosis. Los efectos adversos son raros con la terbinafina y generalmente se limitan a dolor de cabeza y trastornos gastrointestinales. Ocasionalmente puede causar hepatotoxicidad.

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Fármacos antimicóticos tópicos

Los agentes antimicóticos tópicos se utilizan generalmente para tratar infecciones por dermatofitos, tiña versicolor y candidiasis (cutáneas, orales y vaginales). Los agentes tópicos pueden usarse como cremas, ungüentos, pesarios vaginales, pastillas orales o champú.

Azoles tópicos

Los azoles son los fármacos antimicóticos tópicos más utilizados. La mayoría de las preparaciones están disponibles sin receta. Los azoles tópicos incluyen clotrimazol, miconazol, sulconazol, oxiconazol, ketoconazol, tioconazol, etc. El clotrimazol y el miconazol se usan más comúnmente entre ellos. Los azoles tópicos se utilizan en la candidiasis oral, vaginal o cutánea y en la infección por tiña. El champú antimicótico de ketoconazol también está disponible para el tratamiento de la tiña versicolor y la dermatitis seborreica. Los azoles tópicos se toleran bien y se asocian con efectos secundarios insignificantes.

Nistatina

La nistatina es un fármaco antifúngico similar a la anfotericina B. Su uso es limitado por vía tópica debido a la alta toxicidad asociada con el uso sistémico. La nistatina es útil solo en las infecciones por cándida de la piel o las membranas mucosas. Puede usarse en forma de ungüentos, cremas o pesarios. El uso tópico de nistatina se asocia con efectos secundarios mínimos.

Alilaminas tópicas

Las alilaminas como la naftifina y la terbinafina están disponibles como cremas tópicas para el tratamiento de la infección por tiña. Las alilaminas tópicas son fármacos alternativos eficaces para los azoles contra los dermatofitos.

Otros agentes tópicos

Hay una amplia gama de otros medicamentos disponibles como agentes antimicóticos tópicos. Los otros medicamentos antimicóticos tópicos incluyen tolnaftato, ácido benzoico, ciclopirox olamina, ácido undecilénico y halprogina. Algunos de estos medicamentos, como el tolnaftato, el ácido benzoico y el ácido undecilénico, son eficaces solo contra los dermatofitos, mientras que otros también son eficaces contra la cándida.

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