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Tipos de antifúngicos

Los fármacos antimicóticos se pueden dividir ampliamente en medicamentos para infecciones fúngicas sistémicas y superficiales . Los medicamentos sistémicos se usan para infecciones de mentira más profunda a las que solo pueden acceder las drogas que viajan en el torrente sanguíneo. No hay un sitio específico que esté dirigido, sino que la distribución se realiza esencialmente a través de todo el cuerpo. Los medicamentos para las infecciones fúngicas sistémicas (profundas) incluyen:

  • Anfotericina B
  • Flucitosina
  • Azoles
  • Echinocandinas

Los medicamentos para las infecciones fúngicas superficiales incluyen medicamentos orales y tópicos. Estos medicamentos se desarrollan principalmente para las infecciones fúngicas de la piel y el tejido debajo de ella (subcutáneo). Los medicamentos orales se presentan principalmente en forma de tabletas y cápsulas que se toman por la boca, viajan a través del torrente sanguíneo y alcanzan la piel para atacar estas infecciones. Las aplicaciones tópicas incluyen cremas, ungüentos, lociones y geles.

  • Los medicamentos orales incluyen medicamentos como terbinafina y griseofulvina.
  • Los medicamentos tópicos incluyen nistatina, azoles tópicos, alilaminas tópicas y otros fármacos tópicos.

Antimicóticos sistémicos [19659011] Anfotericina B

La anfotericina B es uno de los medicamentos antimicóticos con el espectro de acción más amplio. Mata los hongos alterando la permeabilidad de la membrana de la célula fúngica al unirse al ergosterol. El ergosterol es el esterol predominante en la membrana fúngica. Es el medicamento más importante para el tratamiento de casi todas las infecciones por hongos que amenazan la vida. Es útil en infecciones sistémicas graves causadas por hongos como Candida albicans Cryptococcus Histoplasma Blastomyces Coccidioides y Aspergillus .

La anfotericina B generalmente se administra por infusión intravenosa lenta. Es ineficaz por vía oral en la mayoría de las infecciones por hongos a excepción de las infecciones por hongos que afectan el tracto gastrointestinal. La cantidad de fármaco que llega al sistema nervioso central (SNC) es mínima después de las inyecciones intravenosas y estas drogas se pueden administrar directamente en el líquido cefalorraquídeo (por vía intratecal) para tratar las infecciones por hongos del SNC. Este enfoque es menos tolerado y menos utilizado en la actualidad. También se puede usar tópicamente como irrigación de la vejiga en infecciones de la vejiga urinaria, como inyecciones locales directas en infecciones fúngicas de caries en las articulaciones o en infecciones fúngicas del ojo.

Reacciones adversas [19659013LaadministracióndeanfotericinaBamenudoserelacionaconreaccionesrelacionadasconlainfusiónqueconsistenenfiebreconescalofríosvómitosehipotensiónElusodeanfotericinaBamenudoestálimitadoporlatoxicidadacumuladarenal(renal)dependientedeladosisLatoxicidadrenalavecesseasociaconanemiaLaspreparacionesliposomalesdeanfotericinaBquesonmenostóxicasparalosriñonesestánactualmentedisponiblesperosonmuchomáscostosasquelaspreparacionesregularesLaanfotericinaBsereemplazaconmayorfrecuenciapormedicamentosmásnuevosyseguroscomoresultadodelatoxicidadrenalprominente

Flucitosina

La flucitosina es un fármaco antimicótico oral con un espectro de acción limitado. Es activo contra candida y cryptococcus. La flucitosina es convertida por células fúngicas a un metabolito que interfiere con la síntesis de ADN y ARN fúngico. La mayoría de los hongos desarrollan resistencia a la flucitosina si se usan solos. El medicamento se usa con menos frecuencia en la actualidad y siempre se usa en combinación con medicamentos como anfotericina B para prevenir el desarrollo de resistencia. La flucitosina puede alcanzar una excelente concentración en el SNC y, por lo tanto, es útil en combinación con amfotericina B o azoles en infecciones del SNC como la meningitis criptocócica o candida.

Efectos adversos
Efectos adversos de la flucitosina de 5-fluorouracilo que tiene actividad anticancerosa. Los efectos secundarios incluyen toxicidad de la médula ósea como anemia, leucopenia y enzimas hepáticas elevadas. La toxicidad es más pronunciada en pacientes con SIDA y en aquellos con insuficiencia renal.

Imagen de Trichophyton rubrum un tipo de hongo que causa infecciones fúngicas de la piel como el pie de atleta, tiña inguinal, tiña del cuerpo y hongo de la mano . [19659022] Azoles

Los azoles representan una clase en constante expansión de fármacos antifúngicos que ejerce su acción inhibiendo la síntesis de ergosterol en la pared celular de los hongos. Los azoles son actualmente los medicamentos antimicóticos más populares. Los azoles generalmente tienen un amplio espectro de acción. Puede contra dermatofitos (hongos de la piel excluyendo levaduras), Candida Cryptococcus Aspergillus Histoplasma y Blastomyces especies. Ketoconazol, miconazol, clotrimazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol y posaconazol son algunos de los azoles importantes en el uso clínico. Algunos de los azoles más nuevos también son útiles en las infecciones fúngicas que amenazan la vida y están reemplazando lentamente a la anfotericina B.

Itraconazol, fluconazol, voriconazol y posaconazol se usan sistémicamente, mientras que otros azoles se usan principalmente solo por vía tópica. Generalmente se sabe que los Azoles causan insuficiencia hepática leve e interacciones medicamentosas.

  • El ketoconazol puede inhibir la síntesis de esteroides en el cuerpo a diferencia de otros azoles y se asocia con una incidencia considerablemente mayor de efectos secundarios que otros azoles cuando se toman sistémicamente. El uso de ketoconazol en la actualidad se limita principalmente a indicaciones tópicas.
  • Itraconazol es a menudo el tratamiento preferido en tiña (infecciones por dermatofitos como tinea pedis), candidiasis mucocutánea y en infecciones graves causadas por histoplasma, blastomices, y sporothrix. También es útil en la neutropenia febril que no responde a los fármacos antibacterianos. Itraconazol puede causar aumento de las enzimas hepáticas y causar interacciones medicamentosas. Itraconazol se administra por vía intravenosa u oral con alimentos.
  • Fluconazol tiene una penetración excelente en el SNC comparado con itraconazol y es útil en infecciones fúngicas del SNC como la meningitis criptocócica y coccidioidal. Otros usos de fluconazol incluyen la candidiasis mucocutánea y las infecciones por tiña. El fluconazol también es útil en la prevención contra las infecciones fúngicas en individuos de alto riesgo como pacientes con un nivel extremadamente bajo de CD4 + SIDA. El fluconazol es el más seguro entre los azoles. Tiene un efecto menos tóxico sobre el hígado y causa interacciones medicamentosas mínimas. Ocasionalmente puede causar pérdida de cabello, sequedad de boca y debilidad muscular. El fluconazol está disponible para uso oral o intravenoso.
  • El voriconazol se considera el fármaco de elección en la aspergilosis y es activo contra diversas especies de cándida. Los efectos adversos de voriconazol incluyen visión borrosa temporal de la visión y anomalías de la visión de color durante la infusión intravenosa, erupciones cutáneas, interacciones farmacológicas potenciales y hepatotoxicidad. El voriconazol también está disponible para uso oral e intravenoso.
  • Posaconazole tiene uno de los espectros más amplios entre los azoles. Es útil en infecciones de la mayoría de las especies de candida, mucor y aspergillus. También es útil en la prevención de infecciones fúngicas en individuos severamente inmunosuprimidos. El posaconazol está disponible solo como una formulación líquida oral que se toma con comidas altas en grasas.

Echinocandins

Caspofungin, anidulafungin, y micafungin son equinocandinas actualmente disponibles. Las equinocandinas inhiben una enzima llamada 1,3-glucano sintasa que es crítica para la síntesis de la pared celular en hongos. Las equinocandinas actualmente en uso están disponibles solo para uso intravenoso. Es altamente efectivo contra candida y aspergillus. Las equinocandinas son útiles en infecciones sistémicas por diferentes especies de candida y infecciones invasivas por Aspergillus. Las equinocandinas son las más seguras entre los agentes antifúngicos y se asocian con toxicidad mínima como enrojecimiento y trastornos gastrointestinales leves.

Antifúngicos orales superficiales

Existen varios fármacos antimicóticos orales para tratar las infecciones fúngicas superficiales. Algunos de estos medicamentos, como griseofulvina y terbinafina, solo están indicados para infecciones superficiales. Otras drogas como los azoles también se usan para infecciones sistémicas (profundas). Los azoles como el fluconazol o el itraconazol en particular pueden usarse para tratar infecciones superficiales por Candida o infecciones por dermatofitos con buenos resultados.

La tiña del cuero cabelludo es una infección fúngica superficial de la piel en el cuero cabelludo. Las tiñas son causadas por hongos en la piel conocidos como dermatofitos. Otras infecciones fúngicas comunes de la cabeza causadas por Malassezia furfur ( Pitiriasis oval ), por ejemplo, que es una levadura.

Griseofulvina

La griseofulvina tiene actividad solo contra los dermatofitos y es Útil solo en infecciones por tiña. Se administra por vía oral y su absorción es mejor cuando se toma con comida grasosa. Los efectos adversos de la griseofulvina incluyen reacciones alérgicas y hepatitis, y también pueden causar interacciones medicamentosas con medicamentos como la warfarina. La griseofulvina se usa con menos frecuencia en la actualidad debido a los efectos secundarios y la necesidad de una terapia prolongada para una respuesta adecuada al tratamiento. La terbinafina o azoles (tópicos u orales) son preferibles a la griseofulvina para el tratamiento de la infección por tiña.

Terbinafina

La terbinafina es un derivado de la alilamina disponible para uso oral en infecciones dermatofíticas que incluyen las infecciones micóticas altamente resistentes de las uñas (onicomicosis). La terbinafina mata los hongos al inhibir la síntesis de ergosterol. Es más efectivo que los azoles o la griseofulvina en la onicomicosis. Los efectos adversos son raros con la terbinafina y, por lo general, se limitan al dolor de cabeza y a las alteraciones gastrointestinales. Ocasionalmente puede causar hepatotoxicidad.

Antifúngicos tópicos

Los antimicóticos tópicos se usan generalmente para tratar infecciones por dermatofitos, tiña versicolor y las infecciones por cándida (cutánea, oral y vaginal). Los agentes tópicos se pueden usar como cremas, ungüentos, pesarios vaginales, pastillas orales o champú.

Azoles tópicos

Los azoles son los fármacos antimicóticos tópicos más ampliamente utilizados. La mayoría de los preparativos están disponibles en el mostrador. Los azoles tópicos incluyen clotrimazol, miconazol, sulconazol, oxiconazol, ketoconazol, tioconazol, etc. El clotrimazol y el miconazol son los más comúnmente utilizados entre ellos. Los azoles tópicos se usan en candidiasis oral, vaginal o cutánea y en la infección por tiña. El champú antimicótico con ketoconazol también está disponible para el tratamiento de la tiña versicolor y la dermatitis seborreica. Los azoles tópicos son bien tolerados y se asocian con efectos secundarios insignificantes.

Nistatina

La nistatina es un fármaco antifúngico similar a la anfotericina B. Su uso está limitado tópicamente debido a la alta toxicidad asociada con el uso sistémico. Nystatin es útil solo en las infecciones por cándida de la piel o las membranas mucosas. Se puede usar en forma de ungüentos, cremas o pesarios. El uso tópico de nistatina se asocia con efectos secundarios mínimos.

Alilaminas tópicas

Las alilaminas como naftifina y terbinafina están disponibles como cremas tópicas para el tratamiento de la infección por tiña. Las alilaminas tópicas son fármacos alternativos eficaces para los azoles contra los dermatofitos.

Otros agentes tópicos

Existe una amplia gama de otros medicamentos disponibles como agentes antifúngicos tópicos. Los otros medicamentos antimicóticos tópicos incluyen tolnaftato, ácido benzoico, ciclopirox olamina, ácido undecilénico y halprogin. Algunos de estos medicamentos como tolnaftate, ácido benzoico y ácido undecilénico son efectivos contra los dermatofitos solos, mientras que otros son además eficaces contra candida.

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