Casi todos los procesos vitales del cuerpo requieren energía. Los carbohidratos en los alimentos se dividen en unidades más simples, principalmente glucosa. Esta glucosa es utilizada por las células para obtener energía. Se requiere una concentración óptima de glucosa en la sangre para un funcionamiento saludable. Es mantenido por las hormonas secretadas por el páncreas: insulina y glucagón. Los cambios en la relación de estas hormonas, las alteraciones en su secreción y la disminución del efecto pueden ocasionar trastornos en la regulación de los niveles de glucosa en sangre.

¿Qué es la hiperglucagonemia?

La hiperglucagonemia es un exceso de glucagón en la sangre. Es una ocurrencia común en diabéticos. Sin embargo, varios tumores especialmente del páncreas también pueden aumentar la concentración de glucagón en la sangre. El glucagón aumenta los niveles de glucosa en la sangre, por lo tanto, un exceso de esta hormona puede causar niveles muy altos de glucosa en la sangre si no se contrarresta con la insulina. En general, esta es una afección rara y se observa con mayor frecuencia en la etapa crónica como resultado de un tumor pancreático (glucagonoma). Afecta a las personas mayores mayores de 55 años. La hiperglucagonemia puede ser potencialmente mortal debido a sus efectos sobre la coagulación sanguínea o la diseminación de tumores malignos de las células del páncreas productoras de glucagón (glucagonoma).

Hiperglucagonemia Fisiopatología

La descomposición de la glucosa proporciona la mayor fuente de energía para las células. El nivel de glucosa en sangre está regulado por las actividades relativas de la insulina y el glucagón. La insulina ayuda en la utilización de glucosa y la elimina de la sangre. Por el contrario, el glucagón descompone las proteínas almacenadas en glucosa y aumenta su nivel en la sangre (gluconeogénesis). En cierto modo, la insulina y el glucagón funcionan con una retroalimentación mutua. Varios factores conducen a una mayor secreción de glucagón. Una concentración reducida de glucosa en la sangre sirve como el desencadenante más importante para la secreción de glucagón.

Glucagón en la diabetes

La ​​concentración de glucosa en sangre puede verse afectada por las hormonas, pero está regulada por áreas específicas en el cerebro. Todo este sistema se denomina conjuntamente sistema neuroendocrino. Al detectar un nivel reducido de glucosa (hipoglucemia), el centro de alimentación en el hipotálamo del cerebro evoca una respuesta de hambre para inducir la ingesta de alimentos. Las cantidades reducidas de glucosa disminuyen la activación del centro de saciedad cerebral. El funcionamiento sin oposición del área del apetito del cerebro conduce a comer en exceso (hiperfagia) y, por lo tanto, aumenta el nivel de glucosa en sangre.

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En condiciones diabéticas, se satisfacen los requisitos de energía mediante el uso de proteínas y reservas de grasa. El glucagón aumenta la descomposición de proteínas y grasas (lipólisis). El aumento de la movilización de proteínas y grasas almacenadas causa una pérdida significativa de peso corporal, un signo común de diabetes mellitus. La degradación acelerada de las proteínas y la síntesis reducida provocan el agotamiento de las proteínas. El agotamiento de las proteínas a menudo se asocia con el deterioro del funcionamiento (desgaste) de cualquier órgano y la escasa resistencia a las infecciones.

Las manifestaciones del metabolismo desordenado de las grasas son tan importantes que la diabetes parece más una enfermedad de los lípidos que del metabolismo de los hidratos de carbono. El metabolismo de las grasas causa la formación de cuerpos cetónicos. Durante el ayuno, los cuerpos cetónicos se utilizan como fuente de energía. Sin embargo, la presencia de abundantes cuerpos cetónicos causa una pérdida extensa de electrolitos (sales) y agua del cuerpo. La deshidratación resultante podría llevar a la inconsciencia o coma, conocida como coma cetoacidótico diabético.

Glucagón de tumores pancreáticos

En casos de un tumor pancreático que afecta a las células secretoras de glucagón (glucagonoma), el glucagón secretado en exceso se libera de el mecanismo de retroalimentación de la insulina. Sin embargo, no equivale a un aumento en el nivel de glucosa en sangre a menos que se altere el metabolismo de la glucosa por el hígado. En condiciones normales, el glucagón se degrada en el hígado. El glucagón se libera primero en las venas porta y se lleva al hígado, antes de liberarse en la circulación periférica. Explica la diseminación del tumor pancreático hacia el hígado. La interrupción del funcionamiento hepático también aumenta los niveles periféricos de glucagón (intolerancia a la glucosa), debido a su degradación reducida.

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Hiperglucagonemia Causas

  • Los tumores asociados con el glucagonoma suelen ser malignos y se pueden diseminar por todo el cuerpo. La secreción excesiva de estas células alfa pancreáticas tumorales podría causar hiperglucemia.
  • La predisposición genética para tumores de glándulas endocrinas (neoplasia endocrina múltiple – MEN) tiene un mayor riesgo de presentar glucagonoma.
  • Diabetes mellitus y más frecuentemente como complicación de emergencias diabéticas agudas.
  • Enfermedades del páncreas como pancreatitis.
  • Estrés repentino o severo para el cuerpo como se ve con trauma, quemaduras, septicemia ("envenenamiento de la sangre") e infarto de miocardio (ataque cardíaco). [19659014] Aumentó el cortisol en condiciones como el síndrome de Cushing.
  • Insuficiencia renal.
  • Cirrosis hepática.

Hiperglucagonemia Síntomas

La hiperglucagonemia muestra cuatro síntomas prominentes, conocidos como la 4 D's – dermatosis, diabetes, tromboisis venosa profunda ( TVP) y depresión.

Dermatosis

Las erupciones cutáneas características aparecen alrededor de las áreas oral y genital y pueden extenderse a través de los dedos y las piernas. Se conoce como eritrema migratorio necrolítico (NME). Las lesiones cutáneas a menudo se presentan como ampollas frágiles o pigmentadas oscuras o costras en la piel.

Diabetes

Los altos niveles de glucagón por sí solos no pueden aumentar la concentración de glucosa en la sangre. La diseminación del tumor pancreático al hígado afecta la degradación del glucagón. La reducción de la utilización de la glucosa indica que el apetito está en el centro del cerebro y causa un exceso de comida (hiperfagia). Colectivamente, los niveles elevados de glucosa y la ingesta excesiva aumentan el nivel de glucosa en sangre.

Trombosis venosa profunda (TVP)

Los coágulos sanguíneos se forman en las venas profundas de la pierna y generalmente se manifiestan como hinchazón con dolor. A menudo se resuelve de forma espontánea, pero a veces el coágulo viaja a otras partes del cuerpo (embolia) a lo largo del flujo venoso. La presencia de tales coágulos en los pulmones interfiere con el proceso de respiración normal y generalmente resulta fatal (embolia pulmonar).

Depresión

Grandes cantidades de agua y electrolitos escapan del cuerpo, debido a niveles anormalmente altos de glucagón. Las formas graves de deshidratación afectan el funcionamiento normal del cerebro. La depresión y la irritabilidad se encuentran entre los indicadores más comunes del estado mental alterado en pacientes con hiperglucagonemia.

Otros signos y síntomas

  • Sed excesiva
  • Micción frecuente
  • Aumento del apetito
  • Inflamación de la boca y la lengua [19659014] Pérdida de peso significativa
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Diagnóstico de hiperglucagonemia

Los signos comunes, como las lesiones cutáneas típicas descritas anteriormente junto con los niveles altos de glucosa en la sangre o la tolerancia alterada a la glucosa pueden levantar la sospecha de hiperglucagonemia. Esto puede justificar más pruebas.

Las pruebas diagnósticas incluyen:

  • El nivel de glucagón en sangre por encima de 1000 pg / ml (rango normal de 50-200 pg / ml) sugiere positivamente glucagonoma.
  • Prueba de glucosa en sangre en ayunas y tolerancia a la glucosa para establecer la diabetes mellitus.
  • Estudiar las células (biopsia) de las lesiones cutáneas (lesiones NME) para diferenciarlo de las lesiones cutáneas normales derivadas de las deficiencias nutricionales.
  • Tomografía computarizada del abdomen para detectar los coágulos sanguíneos.

Complicaciones de la hiperglucagonemia

Por lo general, los tumores pancreáticos malignos se diseminan al hígado y alteran sus funciones. Una vez que el metabolismo de la glucosa se ve afectado, conduce a un aumento en la concentración de glucosa en sangre y sus síntomas asociados. En el momento del diagnóstico, casi el 60% de estos tumores conservan la propiedad de propagarse (metástasis) a otras partes del cuerpo. Una vez que se diseminó a otros órganos, tanto la extirpación exitosa del tumor como su tratamiento se vuelven complicados. Debido a la probabilidad de formación de coágulos sanguíneos, existe el riesgo de embolia pulmonar que puede ser fatal.

Tratamiento de hiperglucagonemia

  • La liberación de glucagón es inhibida por la somatostatina, una hormona pancreática que tiene funciones complementarias. Los informes de biopsias de los tumores pancreáticos muestran la presencia de receptores de somatostatina en la superficie celular. En la actualidad, el octreótido, un análogo de la somatostatina, se utiliza para la hiperglucagonemia.
  • Los tumores malignos de páncreas tienen un crecimiento lento y no responden a la quimioterapia. Por lo tanto, se justifica la extirpación quirúrgica del páncreas. En los casos de tumores pancreáticos metastatizados al hígado, la intervención quirúrgica no ayuda. Por lo tanto, puede ser necesaria la quimioterapia.
  • Las erupciones cutáneas graves pueden tratarse con antibióticos, esteroides y suplementos de aminoácidos y zinc.
  • Se pueden administrar dosis bajas del anticoagulante heparina como medida profiláctica para prevenir la coagulación de la sangre venosa y otras enfermedades fatales relacionadas efectos.