¿Cómo funcionan las drogas para el Parkinson?

La enfermedad de Parkinson (EP) es una afección progresiva del sistema nervioso donde la hormona cerebral (neurotransmisor) conocida como dopamina es más baja de lo normal. El tratamiento de la enfermedad de Parkinson gira principalmente en torno a un aumento en el nivel del neurotransmisor dopamina o sus efectos. El exceso de niveles de acetilcolina, otro neurotransmisor, se ve de manera prominente en la enfermedad de Parkinson inducida por fármacos. Por lo tanto, los medicamentos conocidos como agentes anticolinérgicos de acción central (medicamentos que bloquean los efectos de la acetilcolina como neurotransmisor en el cerebro) se usan para tratar esta forma de enfermedad de Parkinson.

Tipos de medicamentos para el Parkinson

Los medicamentos que aumentan los niveles de dopamina en el cerebro son:

  • Precursores de dopamina: levodopa
  • Fármacos que inhiben la conversión periférica de levodopa a dopamina: benserazida y carbidopa
  • Fármacos que actúan como agonistas de los receptores dopaminérgicos: ropinirol pramiprexole bromocriptina piribedil rotigotina pergolida lisurida ]y apomorfina .
  • Fármacos que inhiben el metabolismo de la dopamina:
    – Inhibidores de la monoamina oxidasa-B (MAO-B): seleclina y rasagilina [19659009] – Catechol-O-Metil Transfera inhibidores de se (COMT): tolcapone y entacapona
  • Facilitadores de la dopamina: amantadina

Los fármacos que disminuyen la actividad colinérgica cerebral incluyen:

  • Medicamentos anticolinérgicos de acción central: trihexyphenydyl biperide prociclidina prometazina y orfenadrina .

Fármacos para aumentar la dopamina

Levodopa: Precursor de dopamina

¿Cómo funciona?

La levodopa es un precursor de dopamina que se convierte en dopamina en el cuerpo por la acción de la enzima descarboxilasa. Es más eficaz que cualquier otro medicamento anti-Parkinson y alivia todos los síntomas prominentes de la enfermedad de Parkinson, como la rigidez, la hipocinesia y los temblores. La rigidez y la hipocinesia son los primeros síntomas que se alivian y la mejoría en los temblores generalmente sigue a continuación. Las características secundarias, como la expresión facial, el habla y el cuidado personal también muestran una mejora significativa.

Más del 95% de la dosis oral de levodopa se somete a descarboxilación (alteración enzimática) para formar dopamina antes de llegar al cerebro. La dopamina que se forma fuera del cerebro no puede llegar al cerebro para producir los efectos beneficiosos. Solo del 1 al 2% de la dosis oral de levodopa puede atravesar la barrera hematoencefálica para llegar al cerebro y convertirse en dopamina para producir sus efectos. Para aumentar la cantidad de levodopa que llega al cerebro, la droga casi siempre se usa en combinación con medicamentos como la carbidopa que inhibe la conversión enzimática de levodopa fuera del cerebro.

Efectos secundarios

Efectos adversos de levodopa se puede categorizar como efectos adversos tempranos (inmediatos) y tardíos. Los efectos adversos tempranos se relacionan principalmente con su conversión periférica a conversión de dopamina fuera del cerebro. La dopamina formada fuera del cerebro puede causar efectos adversos significativos como se detalla a continuación.

  • efectos cardiovasculares :
    – hipotensión postural
    – fluctuación en la presión sanguínea
    – alteraciones en el ritmo cardíaco
    – empeoramiento de la enfermedad cardíaca isquémica
  • efectos secundarios gastrointestinales :
    – náusea
    – vómitos
    – anorexia (pérdida de apetito)

Los efectos secundarios con el uso a largo plazo incluyen: [19659023] movimientos musculares involuntarios anormales como:
– tics
– muecas faciales
– movimientos atetoides
– empuje de la lengua

  • efectos secundarios del comportamiento como:
    – excitación
    – ansiedad
    – euforia del estado de ánimo (manía)
    – alteraciones del sueño
    – delirios
    – confusión
    – alucinaciones
    – psicosis
  • Fluctuaciones en respuesta a la levodopa después del uso prolongado (más de 2 S.M ars) se manifiesta como "fenómenos de desgaste" y "efecto de encendido y apagado". Esto generalmente indica la progresión de la enfermedad de Parkinson. "Desgaste de los fenómenos" es la aparición de los síntomas de Parkinson antes de la siguiente dosis programada de levodopa. El desarrollo del "efecto on-off" se caracteriza por fluctuaciones en la respuesta a la lebodopa y puede mostrar períodos de alivio completo de los síntomas del Parkinson y síntomas completos de Parkinson no relacionados con el momento de la dosis. Estas fluctuaciones pueden reducirse aumentando la frecuencia de administración de levodopa o agregando fármacos adyuvantes a la terapia.

    El uso de levodopa está contraindicado en pacientes con psicosis y glaucoma congestivo agudo. Debe usarse con precaución en pacientes con arritmias cardíacas, úlceras pépticas sangrantes y personas con antecedentes de melanoma.

    Fármacos para bloquear la descomposición de la levodopa

    ¿Cómo funciona?

    Benserazida y carbidopa son inhibidores de la enzima descarboxilasa. Esta enzima convierte la levodopa en dopamina. Como estos medicamentos no pueden atravesar la barrera hematoencefálica, el bloqueo de la conversión de levodopa a dopamina está, por lo tanto, limitado a los tejidos externos al cerebro. La conversión de levodopa a dopamina en el cerebro continúa de forma normal. Por lo tanto, esta clase de medicamentos se conocen como inhibidores de la descarboxilasa periférica.

    Cuando se usan en combinación con levodopa, los inhibidores de la descarboxilasa periférica brindan ventajas significativas sobre la levodopa sola. Las ventajas de la terapia combinada incluyen la reducción de la mayoría de los efectos secundarios periféricos de la levodopa, el aumento de la duración de la acción de la levodopa (que ayuda a reducir la frecuencia de administración de levodopa) y la reducción de la dosis de levodopa.

    Efectos secundarios

    Las combinaciones de dosis fijas contienen dosis específicas de carbidopa y levodopa o benserazida y levodopa en una sola tableta. Estas combinaciones fijas producen efectos secundarios tempranos más leves (como náuseas, vómitos, trastornos del ritmo cardíaco, etc.) y "efecto de encendido y apagado". Sin embargo, la incidencia de efectos secundarios tardíos (como movimientos involuntarios y anormalidades del comportamiento) e hipotensión postural son similares a la levodopa.

    Fármacos que simulan la dopamina

    ¿Cómo funciona?

    Los agonistas de la dopamina actúan como dopamina directamente sobre los receptores que la dopamina normalmente ejerce su acción (receptores dopaminérgicos). Los agonistas de la dopamina alivian los síntomas de la enfermedad de Parkinson, como la levodopa. Como los agonistas dopaminérgicos no requieren de neuronas funcionales dopaminérgicas (secretoras de dopamina) para ejercer sus efectos, a diferencia de la levodopa, los agonistas dopaminérgicos son eficaces en el tratamiento de etapas avanzadas de la enfermedad de Parkinson incluso cuando la mayoría de las neuronas dopaminérgicas han sufrido degeneración. Estos medicamentos también son útiles para controlar y suavizar los "fenómenos de desgaste" y el "efecto de encendido y apagado". Los agonistas de dopamina se pueden usar como monoterapia en etapas tempranas o como parte del tratamiento combinado en etapas tardías.

    • El ropinirol y pramipexol se usan como monoterapia en la enfermedad de Parkinson temprana y como medicamentos complementarios a la levodopa en la enfermedad de Parkinson avanzada.
    • La bromocriptina es principalmente útil como fármaco suplementario en estadio avanzado de la enfermedad de Parkinson, pero rara vez se utiliza en la actualidad debido a la disponibilidad de mejores medicamentos.
    • Piribedil no está disponible en los EE. UU. Varios fármacos antiparkinsonianos se han retirado de los mercados estadounidenses.
    • La rotigotina que estaba disponible como parche transdérmico una vez al día para tratar la enfermedad de Parkinson se ha retirado debido a problemas relacionados con la absorción.
    • Pergolida se suspendió en EE. UU. Debido a una mayor incidencia de toxicidad cardíaca, mientras que la lisurida se retiró debido a su menor eficacia en comparación con otros agonistas de dopamina disponibles.

    Los agonistas de la dopamina se toleran mejor y son tan eficaces como la levodopa para proporcionar alivio sintomático en la enfermedad de Parkinson. El efecto terapéutico de estos fármacos generalmente aparece en aproximadamente 2 a 4 semanas después del inicio del tratamiento.

    Efectos secundarios

    Los efectos secundarios de los agonistas dopaminérgicos de uso común (ropinirol y pramipexol) son similares a la levodopa, pero menor gravedad que la levodopa.

    La ​​apomorfina es un agonista de la dopamina que puede ser útil en el manejo de emergencias de emergencia en pacientes con enfermedad de Parkinson. Se administra por inyección subcutánea y tiene un inicio de acción muy rápido. Puede causar vómitos intensos y, por lo tanto, es casi obligatorio administrarse con medicamentos antieméticos (como trimetobenzamida). También se puede usar junto con la terapia con levodopa.

    Fármacos para bloquear la descomposición de la dopamina

    ¿Cómo funciona?

    Estas drogas inhiben las enzimas que son responsables de la descomposición de la dopamina. Por lo tanto, prolongan la duración de la dopamina que está presente en el cerebro. Estos medicamentos también son útiles para reducir fluctuaciones como "fenómenos de desgaste" y "efecto de encendido y apagado". Las dos clases de fármacos que bloquean la dopamina se degradan inhibidores de la MAO-B e inhibidores de la COMT.

    Inhibidores de la MAO-B

    Rasagilina y seleglicina son inhibidores reversibles de la MAO-B que es responsable de la metabolización dopamina Estos medicamentos son particularmente útiles como monoterapia en las primeras etapas de la enfermedad de Parkinson y como adyuvantes con la terapia con levodopa para potenciar los efectos de la levodopa en la enfermedad de Parkinson avanzada. Además, se cree que ambos fármacos tienen algún efecto protector sobre las neuronas dopaminérgicas y, por lo tanto, ralentizan la progresión de la enfermedad. Los inhibidores de la MAO-B están contraindicados en pacientes que toman medicamentos como la meperidina, el tramadol y los inhibidores no selectivos de la MAO. Los efectos secundarios de estos medicamentos incluyen vómitos, sequedad de boca, erupción cutánea, sueños anormales, anorexia, artralgia, hipotensión postural, psicosis y confusión.

    Inhibidores de COMT

    Tolcapone y entacapona inhiben la enzima COMT que también se degrada dopamina como MAO. Los inhibidores de COMT son medicamentos complementarios útiles para el tratamiento con levodopa. Los inhibidores de COMT proporcionan una respuesta más suave y un tiempo de administración prolongado con levodopa. También ayuda a reducir el requisito de dosis diaria total de levodopa. El tolcapone es altamente tóxico para el hígado y, por lo tanto, se ha retirado en algunos países. Los efectos secundarios de la entacapona incluyen diarrea prominente y decoloración amarillenta de la orina. Otros efectos secundarios de los inhibidores de COMT resultan del aumento de los niveles de levodopa.

    Medicamentos para promover la dopamina

    ¿Cómo funciona?

    La amantadina es principalmente un medicamento contra la gripe que tiene efectos antiparkinsones. Se ha encontrado que aumenta la síntesis y la liberación de dopamina en el cerebro. Pierde su eficacia en el uso a largo plazo. Su uso está restringido solo para casos leves y como cursos cortos junto con levodopa.

    Efectos secundarios

    La tolerancia del paciente es bastante buena pero produce confusión leve, mareos, edema de tobillo, pesadillas e insomnio.

    Fármacos para disminuir la acetilcolina

    Fármacos anticolinérgicos de acción central

    ¿Cómo funciona?

    Los fármacos anticolinérgicos de acción central tienen una mayor actividad anticolinérgica en el cerebro en comparación con fuera del cerebro (tejidos periféricos). Estos medicamentos alivian los síntomas del Parkinson al reducir la hiperactividad relativa de la acetilcolina en el cerebro. Los fármacos anticolinérgicos son muy eficaces para aliviar los temblores y, en menor medida, la rigidez, pero ofrecen una mejora mínima de la hipocinesia. Estos son el único grupo de medicamentos que son efectivos en el tratamiento y la prevención del parkinsonismo inducido por fármacos (como el inducido por fármacos antipsicóticos). Estos medicamentos pueden administrarse junto con medicamentos antipsicóticos para prevenir el desarrollo de Parkinsonismo inducido por fármacos. Los fármacos anticolinérgicos centrales también pueden usarse en combinación con la terapia con levodopa en la enfermedad de Parkinson.

    • El fármaco más común que se usa es el trihexipheydilo. Está disponible como una tableta de 2 mg y puede administrarse hasta 10 mg por día.
    • La prociclidina está disponible en tabletas de 5 y 10 mg, y puede administrarse hasta 20 mg por día.
    • Biperiden está disponible como tabletas e inyecciones y puede administrarse hasta 10 mg por día.
    • La prometazina y la orfenadrina son fármacos antihistamínicos que tienen actividad anticolinérgica en el cerebro.
    • La prometazina y la orfenadrina pueden administrarse hasta 75 mg y 300 mg por día, respectivamente, para la enfermedad de Parkinson. [19659022] Efectos secundarios

      El uso de drogas anticolinérgicas puede causar sequedad de la boca, visión borrosa, retención urinaria y estreñimiento como efectos secundarios. Los fármacos anticolinérgicos están contraindicados en pacientes con glaucoma.

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