El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ataca las células inmunes del cuerpo, específicamente las células T CD4 + (linfocitos). El virus se replica dentro de estas células inmunes y lo destruye. De esta forma, las defensas inmunológicas del cuerpo disminuyen gradualmente durante meses y años hasta que se alcanza un punto en el que la protección inmune se agota casi por completo. Esta última etapa se conoce como síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Aunque el VIH / SIDA es incurable, ciertos tipos de medicamentos pueden ralentizar la replicación del virus y, por lo tanto, salvar las defensas inmunes del cuerpo durante un período de tiempo más prolongado. Básicamente retarda la infección pero no puede detenerla por completo. Estas drogas son conocidas como medicamentos antirretrovirales o ARV.

¿Qué son los medicamentos antirretrovirales?

Los medicamentos antirretrovirales (ARV) son sustancias farmacéuticas que son activas contra el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y son útiles en el tratamiento del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA ) Al hacerlo, estos medicamentos ralentizan la progresión de la infección. Estos medicamentos se han vuelto más efectivos con la investigación en curso y los avances en el tratamiento del VIH. Varios medicamentos antirretrovirales nuevos están disponibles ahora y algunos de los medicamentos antirretrovirales más antiguos son menos utilizados en la actualidad debido a problemas de seguridad o actividad inferior contra el virus.

¿Cuándo usar los ARV?

Se monitorea la progresión del VIH del material genético viral (ARN del VIH) en la sangre y el recuento de células T CD4 +. Se ha descubierto que el riesgo de progresión de la enfermedad es bajo a corto plazo cuando:

  • El recuento de células CD4 + es más de 350 células / mm3, y
  • el recuento de ARN del VIH en plasma es inferior a 50,000 copias / ml

El objetivo de la terapia antirretroviral es:

  • aumentar el recuento de CD4 por encima de 350 células / mm3, y
  • suprimir la multiplicación del VIH el mayor tiempo posible, reflejado en la reducción de la concentración plasmática de ARN del VIH por debajo de 50,000 copias / ml y preferiblemente niveles indetectables de menos de 50 copias / ml.

Una terapia antirretroviral eficaz también tiene como objetivo prevenir la resistencia en el virus y las complicaciones relacionadas con el VIH.

Diferentes tipos de ARV

Tres clases establecidas de medicamentos antirretrovirales y tres las clases de medicamentos antirretrovirales menos establecidas están actualmente aprobadas para su uso. Los inhibidores nucleósidos / nucleótidos de la transcriptasa inversa (INTR), los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (ITINN) y los inhibidores de la proteasa (IP) son las clases bien establecidas de medicamentos antirretrovirales, mientras que las nuevas clases incluyen inhibidores de la fusión, CCR5 e inhibidores de la integrasa del VIH . Casi todos los medicamentos antirretrovirales disponibles solo pueden prevenir la infección de las células susceptibles del paciente, mientras que estos medicamentos no tienen ningún efecto sobre las células que ya están infectadas por el VIH. La aparición de resistencia a los medicamentos es común con el tratamiento con un solo fármaco (monoterapia) y, por tanto, el tratamiento multimedicamentoso (terapia de combinación) es el enfoque de tratamiento estándar.

Lee mas:  12 Debe tener los productos para construir su propio gimnasio en casa

Inhibidores nucleósidos / nucleótidos de la transcriptasa inversa (NRTI)

Los NRTI inhiben la enzima transcriptasa inversa del VIH que es responsable de la conversión del ARN viral en ADN. Este ADN se incorpora al cromosoma de la célula de la persona infectada y la célula inmunitaria humana se utiliza como huésped para producir nuevas partículas de virus.

Lista de nombres

Los NRTI también terminan la elongación del ADN sintetizado por el virus. La mayoría de los INTI son activos tanto contra el VIH-1 como contra el VIH-2. Los NRTI disponibles incluyen:

  • emtricitabina [196590007] lamivudina
  • tenofovir
  • abacavir
  • stavudine
  • zidovudine
  • didanosine
  • zalcitabina

De todos los NRTI disponibles actualmente, el tenofovir solo es un nucleótido mientras todos los demás NRTI son nucleósidos. Tenofovir requiere la fosforilación solo dos veces para activarse en comparación con los nucleósidos que requieren la fosforilación tres veces. La resistencia a los NRTI puede desarrollarse debido a mutaciones.

Efectos secundarios

  • anemia
  • supresión de la médula ósea que es más grave con zidovudina
  • neuropatía periférica que es más grave con estavudina, didanosina y zalcitabina
  • miopatía
  • cardiomiopatía
  • pancreatitis
  • hiperpigmentación que es común con emtricitabina y zidovudina
  • erupción
  • fiebre
  • náuseas
  • vómitos
  • diarrea
  • flatulencia [19659007] dolor de cabeza
  • disnea
  • fatiga
  • neuritis óptica
  • niveles anormales de colesterol
  • resistencia a la insulina

Rara vez algunos de los NRTI pueden causar acidosis láctica (más con estavudina y zidovudina), debilidad neuromuscular (más con estavudina), ulceración de la mucosa (más con zalcitabina), pérdida de grasa (con estavudina), disfunción renal (con tenofovir), agrandamiento del hígado, hígado graso e infarto de miocardio.

Non-nucleoside reverse inhibidores de transcriptasa (NNRTI)

Los NNRTI inhiben directamente y no competitivamente la enzima transcriptasa inversa similar a los NRTI. Sin embargo, a diferencia de los NRTI, los NNRTI no requieren activación. Los NNRTI son mínimamente activos contra el VIH-2. El virus puede desarrollar una resistencia rápida contra los NNRTI si se administra solo.

Lista de nombres

  • efavirenz
  • nevirapina
  • rilpivirine
  • etravirine [196590007] delavirdine

Efectos secundarios

Los NNRTI generalmente se asocian con una alta incidencia de:

  • erupción cutánea
  • trastornos gastrointestinales
Lee mas:  ¿Qué es la Periodontitis? Tipos, diferencias y tratamiento

Rara vez estos medicamentos están implicados en erupción cutánea grave como eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson. Otros posibles efectos adversos son:

  • dolor de cabeza
  • fatiga
  • náuseas
  • vómitos
  • diarrea
  • aumento de los niveles de enzimas hepáticas
  • niveles altos de colesterol.

Los NNRTI (de forma prominente efavirenz) están asociados con efectos adversos del sistema nervioso central como mareos, somnolencia, insomnio y síntomas psiquiátricos como depresión y psicosis. La nevirapina en ocasiones puede causar hepatitis mortal. Los NNRTI también están involucrados en numerosas interacciones medicamentosas con otros medicamentos antirretrovirales que limitan el uso extensivo del grupo en terapia de combinación.

La insuficiencia hepática de moderada a grave es una contraindicación para el uso de medicamentos como la nevirapina. Efavirenz está contraindicado en el primer trimestre del embarazo y en mujeres con un potencial de maternidad significativo.

Inhibidores de la proteasa

La proteasa es una enzima responsable de cortar moléculas de proteínas grandes para producir las proteínas estructurales más pequeñas del virus maduro. Los inhibidores de la proteasa previenen el procesamiento de las proteínas virales en componentes funcionales. Esto da como resultado la producción de partículas virales no patógenas que son inofensivas para el huésped. Los inhibidores de proteasa tienen actividad contra VIH-1 y VIH-2. El desarrollo de resistencia es común cuando se usa solo y por lo tanto siempre se usa en combinación.

Lista de nombres

Los inhibidores de proteasa importantes actualmente disponibles incluyen:

  • atazanavir
  • darunavir [19659000] indinavir
  • amprenavir
  • fosamprenavir
  • lopinavir
  • nelfinavir [19659000] tipranavir [196590007] ritonavir
  • saquinavir

El ritonavir provoca la inhibición de las enzimas hepáticas, lo que resulta en un metabolismo reducido de otras drogas y por esta razón, el ritonavir generalmente se combina con otros medicamentos antirretrovirales para mejorar los efectos de estos medicamentos. La comida grasa puede mejorar la absorción de algunos inhibidores de la proteasa como nelfinavir y lopinavir.

Efectos secundarios

El uso a largo plazo de inhibidores de la proteasa (excepto atazanavir) se asocia con obesidad central, joroba de búfalo (acumulación de grasa en la parte posterior del cuello) aumento en los niveles de colesterol y azúcar en la sangre. Otros efectos adversos son diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, dolor de cabeza, neuropatía periférica, sensaciones anormales (parestesias), disminución de los recuentos de glóbulos blancos, aumento de las enzimas hepáticas y erupción cutánea. Se observa un aumento de la bilirrubina con atazanavir e indinavir. Los cálculos renales y la cristaluria son comunes con indinavir. Otra preocupación importante con el uso de inhibidores de proteasa es el alto potencial de interacciones medicamentosas (más prominentes con ritonavir).

Inhibidores de fusión

Los inhibidores de fusión son un grupo de fármacos que bloquean la entrada del virus en las células del afectado individuo (anfitrión). Los medicamentos que bloquean la entrada del virus a la célula huésped generalmente se denominan inhibidores de entrada. La entrada del virus en la célula huésped es compleja. Implica la unión de la envoltura de glicoproteína viral al receptor CD4 de la célula huésped, cambios conformacionales de la envoltura viral, fusión de la envoltura viral a la membrana de la célula huésped y finalmente la entrada de la partícula viral en la célula huésped.

Lee mas:  Nervio torácico pellizcado - Radiculopatía, compresión

Enfuvirtide es el único inhibidor de fusión actualmente disponible. Impide la fusión de las membranas virales y celulares. Solo está activo contra el VIH-1. A diferencia de otros medicamentos antirretrovirales, la enfuvirtida se administra mediante inyecciones subcutáneas y debe administrarse dos veces al día. El virus puede desarrollar resistencia a la enfuvirtida a través de la mutación.

El alto costo del medicamento, la necesidad de administrar el medicamento por inyección dos veces al día y la alta incidencia de reacciones locales no han popularizado el fármaco. El medicamento generalmente se reserva para pacientes con VIH-1 que no responden a regímenes antirretrovirales regulares.

Las reacciones en el sitio de inyección como dolor, enrojecimiento e hinchazón son los efectos secundarios más importantes del inhibidor de fusión enfuvirtida. También se sabe que el uso del medicamento causa aumento de los ganglios linfáticos y una mayor incidencia de neumonía. Las reacciones de hipersensibilidad también se observan con enfuvirtida. La hipersensibilidad al fármaco es una contraindicación para enfuvirtida.

Antagonista del receptor CCR5

Los antagonistas del receptor CCR5 también evitan la entrada del virus en la célula huésped como inhibidores de la fusión. Maraviroc es el único antagonista de CCR5 actualmente disponible. Maraviroc es útil contra el VIH-1. La resistencia a maraviroc puede ser el resultado de mutaciones.

Los efectos adversos de los antagonistas del receptor CCR5 incluyen diarrea, infecciones del tracto respiratorio superior, fiebre, erupción cutánea, dolor abdominal, tos, dolor muscular y articular, trastornos del sueño y elevación de los niveles hepáticos. Maraviroc está contraindicado en pacientes con disfunción renal grave.

Inhibidores de la integrasa del VIH

La integrasa del VIH es una enzima esencial para la replicación del VIH. Raltegravir es el único inhibidor de la integrasa del VIH disponible actualmente. Está aprobado para su uso en el tratamiento en pacientes con VIH-1 resistentes a múltiples regímenes de medicamentos. Las mutaciones pueden llevar a la resistencia contra raltegravir.

Diarrea, mareos, náuseas, vómitos y dolor de cabeza son algunos de los posibles efectos adversos de raltegravir. La creatina fosfoquinasa puede elevarse con su uso.