Hogar Salud Antirretrovirales (ARV) para tipos de VIH, lista de nombres, efectos secundarios

Antirretrovirales (ARV) para tipos de VIH, lista de nombres, efectos secundarios

por Dr. Kylie López, MD, MSCR
Publicada: Ultima actualización en

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ataca las células inmunitarias del cuerpo, específicamente las células T CD4 + (linfocitos). El virus se replica dentro de estas células inmunes y las destruye. De esta manera, las defensas inmunitarias del cuerpo se van disminuyendo gradualmente durante meses y años hasta que se alcanza un punto en el que la protección inmunológica se agota casi por completo. Esta etapa tardía se conoce como síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Aunque el VIH / SIDA es incurable, ciertos tipos de medicamentos pueden retardar la replicación del virus y, por lo tanto, salvar las defensas inmunitarias del cuerpo durante un período de tiempo más prolongado. Básicamente, retrasa la infección pero no puede detenerla por completo. Estos medicamentos se conocen como medicamentos antirretrovirales o ARV.

¿Qué son los medicamentos antirretrovirales?

Los medicamentos antirretrovirales (ARV) son sustancias farmacéuticas que son activas contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y son útiles en el tratamiento del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Al hacerlo, estos medicamentos ralentizan la progresión de la infección. Estos medicamentos se han vuelto más efectivos con la investigación y los avances en curso en el tratamiento del VIH. Actualmente se encuentran disponibles varios medicamentos antirretrovirales nuevos y algunos de los medicamentos antirretrovirales más antiguos se utilizan menos en la actualidad debido a problemas de seguridad o una actividad inferior contra el virus.

¿Cuándo usar ARV?

La progresión del VIH se controla mediante la cantidad de material genético viral (ARN del VIH) en la sangre y el recuento de células T CD4 +. Se ha encontrado que el riesgo de progresión de la enfermedad es bajo a corto plazo cuando:

  • El recuento de células CD4 + es superior a 350 células / mm3 y
  • el recuento de ARN del VIH en plasma es inferior a 50.000 copias / ml

El objetivo de la terapia antirretroviral es:

  • aumentar el recuento de CD4 por encima de 350 células / mm3, y
  • suprimir la multiplicación del VIH el mayor tiempo posible, reflejado por la reducción de la concentración plasmática de ARN del VIH por debajo de 50.000 copias / ml y preferiblemente a niveles indetectables de menos de 50 copias / ml.

Una terapia antirretroviral eficaz también tiene como objetivo prevenir la resistencia en el virus y las complicaciones relacionadas con el VIH.

Diferentes tipos de ARV

Actualmente están aprobadas para su uso tres clases establecidas de medicamentos antirretrovirales y tres clases de medicamentos antirretrovirales más nuevas menos establecidas. Los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos / nucleótidos (NRTI), los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) y los inhibidores de la proteasa (IP) son las clases bien establecidas de fármacos antirretrovirales, mientras que las clases más nuevas incluyen inhibidores de fusión, antagonistas de CCR5 e inhibidores de la integrasa del VIH. . Casi todos los medicamentos antirretrovirales disponibles solo pueden prevenir la infección de las células susceptibles del paciente, mientras que estos medicamentos no tienen ningún impacto en las células que ya están infectadas por el VIH. La aparición de resistencia a los medicamentos es común con el tratamiento con un solo fármaco (monoterapia) y, por lo tanto, la terapia con múltiples fármacos (terapia de combinación) es el enfoque de tratamiento estándar.

Inhibidores nucleósidos / nucleótidos de la transcriptasa inversa (NRTI)

Los NRTI inhiben la enzima transcriptasa inversa del VIH que es responsable de la conversión del ARN viral en ADN. Este ADN se incorpora al cromosoma de la célula de la persona infectada y la célula inmunitaria humana se utiliza como huésped para producir nuevas partículas de virus.

Lista de nombres

Los NRTI también terminan el alargamiento del ADN sintetizado por el virus. La mayoría de los NRTI son activos tanto contra el VIH-1 como contra el VIH-2. Los NRTI disponibles incluyen:

  • emtricitabina
  • lamivudina
  • tenofovir
  • abacavir
  • estavudina
  • zidovudina
  • didanosina
  • zalcitabina

De todos los NRTI actualmente disponibles, el tenofovir solo es un nucleótido, mientras que todos los demás NRTI son nucleósidos. Tenofovir requiere fosforilación solo dos veces para activarse en comparación con los nucleósidos que requieren fosforilación tres veces. La resistencia a los NRTI puede desarrollarse debido a mutaciones.

Efectos secundarios

  • anemia
  • supresión de la médula ósea, que es más grave con zidovudina
  • neuropatía periférica que es más grave con estavudina, didanosina y zalcitabina
  • miopatía
  • cardiomiopatía
  • pancreatitis
  • hiperpigmentación que es común con emtricitabina y zidovudina
  • erupción
  • fiebre
  • náusea
  • vomitando
  • Diarrea
  • flatulencia
  • dolor de cabeza
  • disnea
  • fatiga
  • Neuritis óptica
  • niveles anormales de colesterol
  • resistencia a la insulina

Rara vez algunos de los INTI pueden causar acidosis láctica (más con estavudina y zidovudina), debilidad neuromuscular (más con estavudina), ulceración de las mucosas (más con zalcitabina), pérdida de grasa (con estavudina), disfunción renal (con tenofovir), agrandamiento del hígado, hígado graso e infarto de miocardio.

Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI)

Los NNRTI inhiben de forma directa y no competitiva la enzima transcriptasa inversa similar a los NRTI. Sin embargo, a diferencia de los NRTI, los NNRTI no requieren activación. Los NNRTI son mínimamente activos contra el VIH-2. El virus puede desarrollar una resistencia rápida contra los NNRTI si se administra solo.

Lista de nombres

  • efavirenz
  • nevirapina
  • rilpivirina
  • etravirina
  • delavirdina

Efectos secundarios

Los INNTI generalmente se asocian con una alta incidencia de:

  • erupción cutanea
  • trastornos gastrointestinales

Rara vez estos fármacos están implicados en erupciones cutáneas graves como el eritema multiforme y el síndrome de Stevens-Johnson. Otros posibles efectos adversos son:

  • dolor de cabeza
  • fatiga
  • náusea
  • vomitando
  • Diarrea
  • niveles elevados de enzimas hepáticas
  • niveles altos de colesterol.

Los INNTI (principalmente efavirenz) están asociados con efectos adversos del sistema nervioso central como mareos, somnolencia, insomnio y síntomas psiquiátricos como depresión y psicosis. La nevirapina ocasionalmente puede causar hepatitis fatal. Los NNRTI también están involucrados en numerosas interacciones medicamentosas con otros medicamentos antirretrovirales que limitan el uso extensivo del grupo en la terapia de combinación.

La insuficiencia hepática de moderada a grave es una contraindicación para el uso de fármacos como la nevirapina. Efavirenz está contraindicado en el primer trimestre del embarazo y en mujeres con un potencial fértil significativo.

Inhibidores de la proteasa

La proteasa es una enzima responsable de cortar moléculas de proteínas grandes para producir las proteínas estructurales más pequeñas del virus maduro. Los inhibidores de proteasa impiden el procesamiento de las proteínas virales en componentes funcionales. Esto da como resultado la producción de partículas virales no patógenas que son inofensivas para el huésped. Los inhibidores de proteasa tienen actividad tanto contra el VIH-1 como contra el VIH-2. El desarrollo de resistencia es común cuando se usa solo y, por lo tanto, siempre se usa en combinación.

Lista de nombres

Los inhibidores de proteasa importantes actualmente disponibles incluyen:

  • atazanavir
  • darunavir
  • indinavir
  • amprenavir
  • fosamprenavir
  • lopinavir
  • nelfinavir
  • tipranavir
  • ritonavir
  • saquinavir

El ritonavir inhibe las enzimas hepáticas y reduce el metabolismo de otros fármacos y, por esta razón, el ritonavir se suele combinar con otros fármacos antirretrovirales para mejorar los efectos de estos fármacos. Las harinas grasas pueden mejorar la absorción de algunos inhibidores de la proteasa como nelfinavir y lopinavir.

Efectos secundarios

El uso prolongado de inhibidores de la proteasa (excepto atazanavir) se asocia con obesidad central, joroba de búfalo (depósito de grasa en la nuca), aumento de los niveles de colesterol y azúcar en sangre. Otros efectos adversos son diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, dolor de cabeza, neuropatía periférica, sensaciones anormales (parestesias), recuento reducido de glóbulos blancos, aumento de las enzimas hepáticas y erupción cutánea. Se observa un aumento de bilirrubina con atazanavir e indinavir. Los cálculos renales y la cristaluria son comunes con indinavir. Otra preocupación importante con el uso de inhibidores de proteasa es el alto potencial de interacciones medicamentosas (más prominente con ritonavir).

Inhibidores de la fusión

Los inhibidores de la fusión son un grupo de medicamentos que bloquean la entrada del virus en las células del individuo afectado (huésped). Los medicamentos que bloquean la entrada del virus a la célula huésped generalmente se denominan inhibidores de la entrada. La entrada del virus en la célula huésped es compleja. Implica la unión de la envoltura de la glicoproteína viral al receptor CD4 de la célula huésped, cambios conformacionales de la envoltura viral, fusión de la envoltura viral a la membrana de la célula huésped y finalmente la entrada de la partícula viral en la célula huésped.

La enfuvirtida es el único inhibidor de fusión disponible actualmente. Previene la fusión de las membranas viral y celular. Solo es activo contra el VIH-1. A diferencia de otros medicamentos antirretrovirales, la enfuvirtida se administra mediante inyecciones subcutáneas y debe administrarse dos veces al día. El virus puede desarrollar resistencia a la enfuvirtida por mutación.

El alto costo del fármaco, la necesidad de administrarlo por inyección dos veces al día y la alta incidencia de reacciones locales no han hecho que el fármaco sea popular. El fármaco generalmente se reserva para pacientes con VIH-1 que no responden a los regímenes antirretrovirales habituales.

Las reacciones en el lugar de la inyección, como dolor, enrojecimiento e hinchazón, son los efectos secundarios más importantes del inhibidor de la fusión enfuvirtida. También se sabe que el uso de la droga causa agrandamiento de los ganglios linfáticos y una mayor incidencia de neumonía. También se observan reacciones de hipersensibilidad con enfuvirtida. La hipersensibilidad al fármaco es una contraindicación para la enfuvirtida.

Antagonista del receptor CCR5

Los antagonistas del receptor CCR5 también evitan la entrada del virus en la célula huésped, como los inhibidores de fusión. Maraviroc es el único antagonista de CCR5 disponible actualmente. Maraviroc es útil contra el VIH-1. La resistencia a maraviroc puede resultar de mutaciones.

Los efectos adversos de los antagonistas del receptor CCR5 incluyen diarrea, infecciones del tracto respiratorio superior, fiebre, erupción cutánea, dolor abdominal, tos, dolor muscular y articular, alteraciones del sueño y elevación de los niveles hepáticos. Maraviroc está contraindicado en pacientes con disfunción renal grave.

Inhibidores de la integrasa del VIH

La integrasa del VIH es una enzima esencial para la replicación del VIH. Raltegravir es el único inhibidor de la integrasa del VIH disponible en la actualidad. Está aprobado para su uso en el tratamiento de pacientes con VIH-1 resistentes a múltiples regímenes farmacológicos. Las mutaciones pueden provocar resistencia al raltegravir.

Diarrea, mareos, náuseas, vómitos y dolor de cabeza son algunos de los posibles efectos adversos de raltegravir. La creatina fosfoquinasa se puede elevar con su uso.

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