El amiloide es una sustancia que se compone de diferentes tipos de proteínas. Es una sustancia proteica ya que está compuesta en gran parte por proteínas además de otros compuestos como polisacáridos, lípidos e incluso hormonas. En la amiloidosis , el amiloide se deposita y se acumula entre las células de los tejidos y los órganos. Este no es un proceso fisiológico normal y es el resultado de alguna patología (enfermedad, trastorno, disfunción).
Puede haber placas o depósitos de amiloide sin que aparezcan signos o síntomas. Sin embargo, puede provocar manifestaciones clínicas graves e incluso provocar la muerte según los órganos afectados y la extensión de los depósitos.
¿Qué es amiloide?
Si bien el amiloide a menudo se etiqueta como una proteína, no está compuesto únicamente de proteínas y también contiene otras sustancias. Aunque la proteína es el componente más grande del amiloide, es el tipo de proteína que diferencia cada tipo de amiloidosis.
El amiloide se compone de muchos tipos diferentes de proteínas, algunas de las cuales son exclusivas del área afectada o de la naturaleza de la enfermedad presente. Las principales proteínas que componen el amiloide son secretadas por las células del área de una manera que hace que la proteína forme una lámina en capas que se “pliega” sobre sí misma. Esto crea estructuras alargadas, conocidas como fibrillas de proteínas, que se alinean en pliegues, dando a los depósitos de amiloide su apariencia única. Parte del amiloide está compuesto por uno o más tipos de proteína amiloide, aunque generalmente predomina un tipo.
Tipos de proteínas amiloides
Hay diferentes tipos de proteínas que se encuentran en los depósitos de amiloide. Los dos tipos principales son:
- Asociado con amiloide (AA). Este se deriva de SAA (proteína sérica asociada a amiloide), también conocida como SAP, producida en el hígado. A menudo se asocia con inflamación crónica.
- Cadenas ligeras de amiloide (AL). Esta es producida por las células plasmáticas debido a diversos estímulos (algunos de los cuales se desconocen) y suele estar precedida por la proliferación de linfocitos B monoclonales.
Otros tipos de proteínas amiloides incluyen:
- Transtiretina (TTR)
- Beta2-microglobulina (A? 2M)
- Proteína beta2-amiloide (A? 2)
Hay otros dos tipos de proteínas amiloides que a veces se confunden con sus homólogos y precursores normales.
Imagen: Amiloidosis del riñón
Los depósitos de amiloide en los islotes se producen en el páncreas de la mayoría de los que padecen diabetes tipo 2. Está compuesto por polipéptido amiloide de los islotes (IAPP) o amilina, que también es una hormona que se produce normalmente y que se secreta con la insulina. Debido a algún mecanismo desconocido, esta hormona se agrega y forma fibrillas de proteínas. ( 1 , 2 )
Proteína priónica (PrP) que está asociada con enfermedades neurogenerativas, en particular la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD o enfermedad de las “vacas locas”). El gen de la proteína priónica (PRNP) codifica la proteína priónica y, en circunstancias normales, es responsable de la fabricación de la proteína priónica humana celular no patógena (PrP). En ciertas enfermedades como la ECJ, estas proteínas priónicas normales se encuentran depositadas en un estado mal plegado como la PrPSc tóxica. ( 3 , 4 )
Es importante señalar que estos no son los únicos tipos de proteínas amiloides.
Tipos de amiloidosis
A pesar de las clasificaciones confusas, la amiloidosis se puede clasificar simplemente como:
- Amiloidosis primaria en la que el depósito de amiloide es una enfermedad en sí misma y no como resultado de alguna otra enfermedad subyacente.
- Amiloidosis secundaria donde la deposición de amiloide se desencadena y se propaga como resultado de alguna otra enfermedad.
- Amiloidosis adquirida que se contrae o desarrolla debido a un microorganismo causante (como en la ECJ), algún trastorno o afección (fármacos, carcinógenos, etc.).
- Amiloidosis hereditaria que se hereda.
- Amiloidosis sistémica en la que se ven afectados múltiples órganos o sitios.
- Amiloidosis localizada en la que el depósito de amiloide a menudo es nodular y se aísla en uno o dos sitios, generalmente el del órgano o tejido que funciona mal o está enfermo.
Las nuevas tendencias en la clasificación de la amiloidosis implican la clasificación química del tipo de proteína amiloide.
Enfermedad por amiloidosis
A medida que aumentan los depósitos de amiloide en un sitio específico, se altera la función del órgano.
Por ejemplo, en la amiloidosis del riñón, el daño al sistema de filtrado dará lugar a los signos, síntomas y complicaciones típicos asociados con el daño renal. En la amiloidosis sistémica, muchos sitios se ven afectados simultáneamente dando lugar a una serie de signos y síntomas que pueden resultar en complicaciones potencialmente mortales ya que múltiples sistemas se deterioran o fallan.
Es posible que los depósitos de amiloide no siempre sean obvios y los depósitos se pueden pasar por alto mediante técnicas de investigación como una radiografía, una tomografía computarizada y una resonancia magnética. En muchos casos, la amiloidosis solo se diagnostica al realizar una autopsia y al usar tinciones químicas para resaltar las áreas afectadas. Es posible que un órgano no aumente de tamaño debido a la amiloidosis, aunque si hay depósitos grandes, se nota un agrandamiento del órgano. En estos casos, se notará una sustancia gris cerosa firme en los tejidos que son los depósitos de amiloide. Con insuficiencia orgánica, es posible que un órgano se encoja debido a la amiloidosis.
Amiloidosis cardíaca . Las áreas teñidas de rojo indican depósito de amiloide entre las células musculares.
Imagen de Wikimedia Commons .
A medida que crecen los depósitos de amiloide, rodean células y grupos de células que ocupan el espacio intersticial. Con el tiempo, invaden las células, atrapándolas y provocando la muerte celular. Dependiendo de los órganos afectados y el grado de deposición de amiloide, los signos y síntomas pueden variar y eventualmente pueden conducir a la muerte.
Debido a que los depósitos de amiloide ocupan espacio y crecen con el tiempo, a veces se confunde con un tumor . Un depósito de amiloide no es un tumor, aunque ocupa un espacio como un tumor. El tratamiento de la amiloidosis puede implicar ciertos fármacos quimioterapéuticos que se utilizan en el cáncer y es posible que se produzca amiloidosis en un tumor, ya que la síntesis de proteínas dentro de las células locales se ve afectada. Sin embargo, la amiloidosis y el cáncer son dos afecciones claramente diferentes.
Por lo general, es necesaria una biopsia para diagnosticar de manera concluyente un caso de amiloidosis. El aspirado se tiñe con la tinción de rojo Congo que se adhiere al amiloide como se indica en las imágenes de arriba.
Referencias
- Islote amiloide, islote-polipéptido amiloide y diabetes mellitus . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra.
- Prion Protein PRNP . Universidad John Hopkins.
- Comportamiento de los priones en la enfermedad de las vacas locas . Instituto de Tecnología de Massachusetts.
